间转性淋巴肿瘤蛋白激酶(ALK)融合基因存有于3%-5%的非小细胞肝癌中。自2007年初次报导ALK融合基因呈阳性肝癌至今,现有很多种多样ALK抑制剂在世界各地获得开发设计和临床医学运用。
2014年4月29日,英国FDA准许
ceritinib” target=”_blank” >色瑞替尼用以治疗ALK呈阳性的成年人末期肿瘤转移非小细胞肺癌(NSCLC)。2018年5月31日,色瑞替尼在中国获准。辉瑞制药于2018年11月2日公布,英国FDA准许劳拉替尼用以治疗间转性淋巴肿瘤蛋白激酶(ALK)呈阳性肿瘤转移非小细胞肺癌(NSCLC)。
劳拉替尼是一种新式、可逆性、强力小分子水ALK和ROS1抑制剂,其对ALK已经知道的耐药突变均具备较强的抑制效果,因此被称作第三代ALK抑制剂。尽管早已报导了ALK抑制剂的高回复率,但也发觉了ALK抑制剂的继发性耐药体制,如ALK结合基因扩增和激话别的转录因子,如外皮细胞生长因子蛋白激酶(EGFR)、c�\Kit和KRAS等。
2020年一月,《Thoracic Cancer》杂志期刊报导了一例
色瑞替尼反转劳拉替尼耐药的病案。
治疗历经,病人为女士,68岁。2011年3月,确诊为III期非小细胞肺癌伴ALK重新排列。病人最开始接纳了左肺摘除术,接着随诊一年。随诊后,CT扫描表明肝部和肝脏迁移,接着接纳顺铂 培美曲塞 贝伐珠单抗治疗四个周期时间。2012年12月,经CT扫描发觉肝脏迁移发作,终止放化疗,改成
克唑替尼治疗,恶性肿瘤变小。
2013年,发生肝迁移,行肝穿刺活检,末见肿瘤干细胞。随后逐渐艾乐替尼治疗,但恶性肿瘤再次生长发育。接着接纳劳拉替尼治疗。
2015年,CT扫描表明另一个肝迁移进度,因此病人接纳了第二肝迁移穿刺活检。对肝部穿刺活检机构开展了下一代测序(NGS),数据显示为ALK I1171S和G1269A突变。除开ALK复合型突变外,NGS剖析还发觉了KRAS K117N突变体,这也曾被报导为ALK抑制剂的耐药体制。
对ALK I1171S/G1269A突变的细胞株开展的药敏试验发觉,它对brigatinib” target=”_blank” >布加替尼和色瑞替尼比较敏感。该病人接着服食
色瑞替尼(每一次750Mg,每天一次)四个月,肝迁移灶平稳,但因为发生2-3级消化道副作用(食欲不振和反胃),减药后断药。
探讨,该病人一线放化疗病症进度,接纳克唑替尼治疗后耐药,恶性肿瘤穿刺活检末见遗传基因突变,改成艾乐替尼,失效,后接纳劳拉替尼治疗,劳拉替尼耐药后,用肝迁移穿刺活检标本采集开展NGS剖析,发觉ALK I1171S和G1269A复合型突变,接着给与色瑞替尼治疗。
ALK重新排列呈阳性肝癌的治疗必须 持续应用第一、第二和第三代ALK抑制剂,但这种药品的敏感度因耐药性不一样而不一样,病人必须 开展精准医疗治疗。对每一种药品和治疗对策的继发性突变开展剖析是必需的,为了更好地能够更好地预测分析ALK重新排列的NSCLC病人的愈后,很有可能必须 在临床医学现病史进度全过程中开展数次剖析。