FDA更新了前线的Pembrolizumab,Atezolizumab尿路上皮癌标签,包括PD-L1状态

FDA已将PD-L1状态添加到pembrolizumab(Keytruda)和atezolizumab(Tecentriq)的标签上,用于对不符合条件的铂类尿路上皮癌患者进行一线审批.

与铂类化疗相比,PD-L1/PD-L1抑制剂治疗PD-L1低表达的符合条件的尿路上皮癌患者的总生存率较低.

FDA已将PD-L1状态添加到pembrolizumab(Keytruda)和atezolizumab(Tecentriq)的标签上,用于对不合格的铂类尿路上皮癌患者进行一线审批。加用PD-1/PD-L1抑制剂的总生存率(OS)低于PD-L1—低表达的符合铂标准的尿路上皮癌患者的铂类化疗,加用PD-1/PD-L1抑制剂的患者的总生存率(OS)较低。在已经接受Keytruda或Tecentriq治疗且对治疗有反应的患者中,

“顺铂不合格,可以考虑继续治疗,无论PD-L1状态,”FDA在一份安全警示中建议FDA没有改变Keytruda和Tecentriq治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的适应证,这些患者在含铂化疗期间或之后,或在新辅助或辅助治疗的12个月内有疾病进展。

FDA的决定是根据数据监测委员会(DMC)对第三阶段基调-361研究和第三阶段IMvigor130研究进行的评估。KEYNOTE-361(NCT02853305)和IMvigor130(NCT02807636)研究分别在探索彭布罗利珠单抗和阿替唑利珠单抗,与化疗或单独免疫治疗相比,化疗或不化疗。

DMC发现PD-L1—状态低的患者与化疗相比,单药免疫治疗组的总生存率降低。两个试验都停止了将PD-L1低状态的患者纳入单一治疗组。其他试验组将继续开放给PD-L1低肿瘤患者。

用于阿替唑单抗,前线批准仅限于PD-L1在免疫细胞(IC)上表达≥5%的患者,不符合顺铂治疗条件。对于培溴利珠单抗,该标签仅限于顺铂不合格患者PD-L1的联合阳性评分(CPS)≥10的患者。然而,这两个标签对于没有资格使用任何铂类药物的患者仍然是广泛的,该标签不受PD-L1状态的限制。

“FDA正在审查正在进行的分析的结果,并将在可能的情况下传达有关PD-L1分析和适应症的新信息,”该机构注:

单臂II期发现导致之前加速批准彭布罗珠单抗和阿替唑珠单抗作为顺铂不合格的转移性尿路上皮癌患者的一线治疗。在这些发现和其他三期研究的结果中,PD-L1—阴性人群中仍然观察到应答。

在更大的三期KEYNOTE-045研究中对铂预处理的尿路上皮癌患者的培溴珠单抗进行了研究,CPS的1PD-L1表达似乎没有影响应答。在总人群中,培溴珠单抗的客观有效率为21.1%,而化疗的客观有效率为11.4%。在CPS≥10%的患者中,培溴珠单抗的ORR为21.6%,而化疗的ORR为6.7%。在第二阶段的KEYNOTE-052试验中,

对铂类不合格患者进行了一线培溴珠单抗的研究,所有组的ORR为24%,包括5%的完全缓解率。试验中的反应似乎受到PD-L1状态的影响。对于CPS大于10%的患者,ORR为39%;但是,对于得分在1%到10%之间的患者,ORR为20%,对于得分小于1%的患者,ORR为11%。大多数CRs出现在≥10%的评分范围内(11分中的10分)。在一线阿替唑单抗治疗铂类不合格患者的IMvigor210试验中,

,ORR为23%,CR率为9%。在肿瘤浸润性IC的PD-L1评估中,IC0评分者的ORR为21%,IC1评分者的ORR为21%。IC2/3组的ORR为28%,PD-L1阳性组(IC1/2/3)的ORR为24%

几个探索检查点抑制剂的临床试验仍在进行中。单臂II期KEYNOTE-057研究纳入了对卡介苗(BCG)治疗无效的高危非肌肉浸润性膀胱癌(NMIBC)患者。此外,正在进行研究,以评估肌肉浸润性膀胱癌(NCT 02736266)患者在膀胱切除术前使用培溴珠单抗的新辅助治疗。这些研究对进入没有严格的PD-L1测试要求。

参考文献:

Bellmunt J,de Wit R,Vaughn DJ等。彭布罗利珠单抗作为晚期尿路上皮癌的二线治疗。英国医学杂志。2017;376(11):1015-1026。doi:10.1056/NEJMoa1613683。Balar AV,Castellano D,O'Donnell PH等人。顺铂不合格的局部晚期和不可切除或转移性尿路上皮癌患者的一线培溴利珠单抗(KEYNOTE-052):一项多中心、单臂、2期研究。柳叶刀肿瘤学。2017年;18(11):1483-1492。Balar AV、Galsky MD、Rosenberg JE等。阿替唑单抗作为顺铂不合格的局部晚期和转移性尿路上皮癌患者的一线治疗:单臂、多中心、2期试验,《柳叶刀》,2017;389(10064):67-76