Matthew S.
Davids，医学博士，MMSc，讨论了duvelisib加氟达拉滨环磷酰胺利妥昔单抗作为年轻CLL患者一线治疗的发现，以及该药物在CLL患者治疗中的潜在前景.
Matthew S.Davids，医学博士，MMSc
Matthew S.Davids，医学博士，MMSc
联合氟达拉滨环磷酰胺利妥昔单抗（FCR）治疗慢性淋巴细胞白血病（CLL）年轻患者是有效的一线治疗，根据2018年欧洲Ib/II期研究的结果血液学协会大会。
在32名患者中，有29名患者在报告时是可评估的。2年总有效率和无进展生存率均为97%，28%达到完全缓解（CR）或完全血细胞计数恢复。此外，69%的患者有部分反应。
总的来说，该方案被证明是治疗年轻CLL患者的有效方法，骨髓MRD阴性率为81%，主要作者Matthew S.Davids，MD，MMSc说。
有一些感染性和免疫介导的毒性，包括血小板减少、中性粒细胞减少和贫血。戴维兹说，推迟化疗可能会减轻化疗方案的毒性，在会议期间，达纳法伯癌症研究所慢性淋巴细胞白血病中心副主任戴维兹在接受有针对性的肿瘤学采访时，与duvelisib plus FCR以及这种药物在治疗CLL患者中的潜在前景。
靶向肿瘤学：你能从概述这项研究开始吗
”
Davids：这是一个由研究者发起的，名为duvelisib的药物的Ib/II期研究，duvelisib是一种双PI3K抑制剂，靶向PI3K的delta和gamma亚型。这项研究结合了FCR，这是我们治疗年轻人的金标准，适合CLL患者。
靶向肿瘤：到目前为止有什么发现
”
最初作为一个I期成分，我们发现duvelisib的正确剂量，我们确定为35毫克，每天两次，这与duvelisib作为一种单一疗法在复发/难治性环境中开发的剂量相同。然后我们进入第二阶段，我们发现这种组合非常有效。我们发现约25%的患者骨髓反应最深，即MRD阴性。这比我们单凭历史研究对FCR的预期要高得多。
靶向肿瘤学：毒性谱是什么
”
我们确实看到了这种方法的一些毒性，包括一些免疫介导的毒性，这些毒性可能与duvelisib有关。还有一些细胞减少和感染，我们通常在FCR中看到。
我们正在考虑的下一个步骤是，看看我们是否可以在保留疗效的同时，拨回化疗的周期数。我们希望它在提高方案耐受性方面有一些优势。
靶向肿瘤学：治疗这个人群有什么挑战
”
对于这些年轻的CLL患者，我们希望给他们一个正常的生命周期。如果病人是四五十岁，那可能意味着几十年的生命。例如，一些新出现的药物，如ibrutinib（Imbruvica），是非常有前途的。然而，我们不一定能想象让一个病人戴上它三四十年。这当然是可能的，但我们担心耐药突变和长期毒性。
我们的研究以及本次会议上提出的许多其他研究的想法是，在一段时间内将这些药物结合起来。特别是对年轻患者，这将是非常有益的，因为这将使他们至少有药物假期，如果不是一个治疗潜力。
靶向肿瘤学：你想要什么到目前为止，诊所的医生们要离开这间书房吗？”
，
，
，
我们知道FCR仍然是年轻和健康的患者的金标准，特别是如果他们有变异的ighv。我们之前还提供了伊布替尼与FCR联合研究的数据。在美国，duvelisib很可能在复发/难治的情况下被贴上单一疗法的标签。
我鼓励社区肿瘤学家开始考虑这些类型的联合疗法。我们的研究还不能确定新的治疗标准，但我们希望通过更大规模的研究，我们可以做到这一点。
靶向肿瘤学：美国食品药品管理局（FDA）已批准Duvelisib对CLL、小淋巴细胞白血病和滤泡性淋巴瘤进行优先审查。如果获得批准，代理将对环境产生什么影响？
如果duvelisib获得批准，它将对复发/难治患者群体产生影响。以CLL为例，这是一个可以从新药中获益的人群，比如ibrutinib和venetoclax（Venclexta）。尽管如此，我们经常看到这些患者在这两种药物上都有进展。
因此，有一种新的PI3K抑制剂是有帮助的。确实，我们已经在这一领域有了idelalisib（Zydelig），但duvelisib现在很可能被批准为单一疗法，而idelalisib有美罗华（rituximab）的标签。[杜维利希]会给这些病人一个很好的口服方案。杜维利西布的毒性特征看起来确实不错，尤其是在复发人群中。
靶向肿瘤：还有什么你想强调的吗
”
我们研究的另一个重要方面是，我们的duvelisib+FCR方案似乎特别有利于未突变IGHV的患者。这是一个群体，通常没有一个持久的利益，从FCR单独。在我们展望未来治疗未突变IGHV的年轻患者时，这种结合新药物（化疗或其他新药物）的方法将非常重要。
参考：
Davids M、Fisher D、Tyekucheva S等。duvelisib联合FCR（DFCR）一线治疗年轻CLL患者的Ib/II期研究。摘自：2018年欧洲人权协会大会会议记录；2018年6月14日至17日；瑞典斯德哥尔摩。摘要S807.“
