培溴利珠单抗对黑色素瘤4年生存率的影响

根据2018年ASCO年会上提交的KEYNOTE-006试验的4年生存率结果,Pembrolizumab(Keytruda)诱导的III-IV期黑色素瘤患者中位总生存率(OS)为32.

7个月,而ipilimumab(Yervoy)为15.9个月.

Georgina V.Long,博士,MBBS

Georgina V.Long,博士,MBBS

Pembrolizumab(Keytruda)在不可切除的III-IV期黑色素瘤患者中诱导了32.7个月和15.9个月的总生存率(OS),根据2018年ASCO年会上提交的KEYNOTE-006试验的4年生存率结果,1

,OS的HR为0.73(95%置信区间,0.61-0.89)。pembrolizumab的4年里程碑OS为41.7%,而ipilimumab为34.1%,

Georgina V.Long博士,MBBS,澳大利亚黑素瘤研究所(MIA)联合医学主任,MIA和皇家北岸医院黑素瘤医学肿瘤学和转化研究主席,介绍了研究结果。她补充说,86%完成2年彭布罗珠单抗治疗的患者(n=103)在20.3个月的中位随访中存活且无进展。

“彭布罗珠单抗已经在晚期黑色素瘤患者中建立了优于伊普利珠单抗的生存结局,并且随着4年的时间进一步加强了这一点她在一份声明中说。“重要的是,我们现在正在观察完成彭布罗珠单抗治疗方案2年的患者的持续疗效,以及完成第一个疗程和第二个疗程后进展的患者的额外抗肿瘤活性。”彭布罗利珠单抗组的手术成功率为55%,而伊皮利珠单抗组为43%。pembrolizumab与ipilumumab的16个月相比,没有达到中间OS。KEYNOTE-006(NCT 01866319)中的2个

,556名患者被分配到10 mg/kg的pembrolizumab中2年或每3周4次3 mg/kg的ipilimumab(n=278)。在对培溴珠单抗产生和维持应答后进展的患者可接受第二疗程的抗PD—L1单克隆抗体长达1年。

。两个治疗组的患者年龄中位数均为62岁,男性约占两个队列的59%。彭布罗利珠单抗组35%的患者BRAFV600基因突变阳性,而伊皮利珠单抗组38%的患者BRAFV600基因突变阳性。两组患者中约有三分之一曾接受过治疗,两组患者中约有80%的PD-L1阳性。

患者被允许接受不超过1次的治疗,而那些接受过CTLA­;-4、PD-1或PD-L1抑制剂的患者被排除在外。符合条件的患者的ECOG表现评分为0-1,知道病情,没有中枢神经系统转移,也没有严重的自身免疫性疾病。那些有脑功能改变的患者必须接受DBRAF指导的抑制剂治疗。

患者继续试验,直到进展、不耐受或停药。

中位随访45.9个月,中位OS为38.7个月,而单纯患者的治疗为17.1个月(HR,0.73;95%CI,0.57-0.93)。4年的地标操作系统也有利于培溴利珠单抗(44.3%对36.4%)。

培溴利珠单抗的中位无进展生存期(PFS)为8.3个月,而培溴利珠单抗为3.3个月(HR,0.56;95%CI,0.47-0.67)。对于治疗幼稚的患者,中位PFS也有利于彭布罗利珠单抗组(11.2 vs 3.7;HR,0.54;95%CI,0.43-0.67)。

彭布罗利珠单抗在3年标志性PFS率方面显示出明显的优势,总体(31.1%对13.3%)和治疗初期患者(36.2%对15.9%)

的总有效率(ORR)在彭布罗利珠单抗组中为42%,完全有效率(CR)为14%,而在伊普利单抗组中分别为17%和3%。对于分配给培溴利珠单抗治疗的幼稚患者,ORR为47%,CR为17%,与伊皮利珠单抗分别为17%和3%,

3年的标志性反应持续时间为65.6%和58.7%,有利于