专家强调用豇豆花叶病毒治疗卵巢癌的临床前活性

克里斯塔·多米尼克,医学博士,大学医院妇科肿瘤研究员,讨论了这项试验背后的原理和结果.

她还强调了她的计划与其他涉及豇豆花叶病毒的卵巢癌试验的进展. .

Christa Dominick,医学博士

Christa Dominick,医学博士

几十年来,豇豆花叶病毒是一种主要感染西非豇豆的病毒,已在多种疾病中得到研究。Case Western Reserve University的Steinmetz实验室的数据表明,这种病毒可以延缓癌症的生长,并有可能提高患者的生存率。

Steinmetz实验室的研究小组开始研究将这种病毒与标准疗法结合的可能性,如阿霉素或顺铂,用于治疗卵巢癌患者。最近,在大学医院的另一项研究中,研究人员使用了来自DiFeo实验室的病人样本的病人来源的异种移植(PDX)数据库来检测卵巢癌病人中的豇豆花叶病毒。

在这项研究小鼠肿瘤的临床前试验中,豇豆花叶病毒病毒在接受这种治疗的小鼠和接受安慰剂的小鼠的肿瘤生长中显示出统计学上的显著差异。肿瘤重量减少并局限于身体的较小部分。

在接受目标肿瘤学采访时,大学医院妇科肿瘤学研究员Christa Dominick医学博士讨论了这项试验背后的原理和结果。她还强调了她的计划与涉及豇豆花叶病毒在卵巢癌中的其他试验的进展。

靶向肿瘤学:豇豆花叶病毒是什么,使用它治疗卵巢癌的理由是什么

Dominick:豇豆花叶病毒是一种碰巧感染植物的病毒。它特别感染豇豆。通常,当豇豆没有被感染时,它是绿色的。当它被感染时,它会变成淡黄色的阴影,看起来像是有马赛克图案,这就是为什么它被命名为马赛克图案。它是西非常见的病毒和植物。自20世纪50年代以来,人们对它进行了广泛的研究。最近,凯斯西储大学的Nicole Steinmetz博士的实验室发现,通过将其注射到患有不同类型癌症的小鼠体内,它延缓了癌症的生长并提高了存活率。

在凯斯西储大学的DiFeo实验室开始使用,我们在想我们能做些什么来满足大学医院的使命,去教书,去治愈,去发现。我们想,我们该如何将此应用于我们的患者?”我们正在研究卵巢癌模型。DiFeo实验室有一个PDX数据库存储库,其中存储了同意并希望成为研究团队一员的患者。我们有一些病人的样本,我们可以放在老鼠身上,我们想如果这在老鼠肿瘤和其他类似于病人肿瘤的肿瘤中起作用,我想知道它是否对病人和他们的肿瘤起作用。这就是这个想法的由来。

靶向肿瘤学:你是如何设计这项研究的

Dominick:这项研究被设计为一项临床前小鼠研究,因此我们取20只小鼠,将其注射到PDX细胞系中。我们等着这些肿瘤长得足够大,这样我们就可以在CAT扫描中看到它们。然后我们随机给10只小鼠服用安慰剂,10只小鼠服用豇豆花叶病毒。

靶向肿瘤:这项研究的结果是什么

Dominick:这真的很令人兴奋。豇豆花叶病毒确实做得很好。在肿瘤生长和分布上有统计学意义。在没有任何治疗的小鼠中,我们看到肿瘤广泛分布在整个腹部,平均肿瘤重量为4-6克,而接受豇豆花叶病毒治疗的小鼠平均肿瘤重量为2-4克,这是一个巨大的差异。你可以在老鼠身上看到,它们的小腹看起来更健康。他们的肿瘤局限于骨盆主要是,而那些没有接受这种治疗的人的肿瘤是由肝脏、脾脏向上的,所以当你观察小鼠内部时,有一个巨大的差异。

靶向肿瘤学:这些结果的总体结果是什么

Dominick:这项研究的总体结论是,豇豆花叶病毒确实能够延缓高级别浆液性卵巢癌PDX模型中的肿瘤生长。我们真的很高兴继续做进一步的测试。

肿瘤靶向治疗:你打算在未来以什么方式继续进行测试

多米尼克:我们有很多想法,但是我们想在人性化的老鼠模型中尝试类似的研究。这意味着我们现在拥有的是一只拥有老鼠免疫系统的老鼠,还有各种各样的老鼠拥有各种各样的免疫系统。我们所能做的就是看看这种病毒是如何与人类免疫系统相互作用的,而人类免疫系统在临床上与患者的关系更为密切。为了做到这一点,有一些机构以各种方式在老鼠体内植入人体免疫系统。例如,一种常见的方法是BLT法,其实质是将骨髓、肝组织和胸腺组织放入小鼠体内。大约8周后,你就可以在上面测试你的肿瘤了。你实际上是在测试人类的免疫系统。

靶向肿瘤学:你对卵巢癌的其他研究特别感兴趣吗

多米尼克:有很多研究我很兴奋。在DiFeo实验室,他们正在寻找一种生物标记物,以便我们能更好地进行筛选。现在,我们没有一个好的方法来筛查卵巢癌,所以这是一个很大的阻碍。如果我们能找到一种早期筛查人和发现卵巢癌的方法,那么我们将显著地提高生存率,并真正帮助我们的患者。

同样,在斯坦梅茨实验室,有一种想法是将豇豆花叶病毒与我们已经有的其他疗法相结合,如阿霉素或顺铂,用于卵巢癌。我们想知道,如果我们将这种豇豆花叶病毒与这些疗法结合起来,我们是否可以减少全身毒性化疗的需要,或者也许可以减少化疗的频率,或者减少化疗的剂量。我对这些结果很兴奋。