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Grunwald，医学博士，讨论了AML和ALL中新出现的药物，以及这些治疗的排序和毒性挑战. .
Michael R.Grunwald，MD
Michael R.Grunwald，MD
虽然在急性髓系白血病（AML）和急性淋巴细胞白血病（ALL）领域取得了一致的进展，但这两种模式中的新药批准都带来了挑战，包括优化排序和管理毒性谱，解释说格伦瓦尔德说：“对于AML患者和所有AML患者来说，情况都在好转。”。“我们看到了从十年到十年的进步，其中很多是支持性护理的进步和移植毒性的降低。现在，我们有了一些新的药物，我非常希望我们能在不久的将来为病人提供更温和、更有效的治疗方法。
在所有病人的治疗方法中，inotuzumab ozogamicin（Besponsa）与肝毒性有关，尤其是肝病患者。此外，blinnatumomab（Blincyto）可能与神经毒性和细胞因子释放综合征有关。
治疗急性髓性白血病，在治疗设备中加入了一些新的疗法，这些疗法已被证明可提高前线和复发/难治环境中的生存率。随着这些药物序列的进一步完善，医生们希望他们能够提供比干细胞移植更有效、毒性更小的治疗，Grunwald说，
在接受肿瘤靶向治疗的采访时，Grunwald，莱文癌症研究所的医生，讨论了新的和正在出现的药物AML和ALL，以及这些治疗的序列和毒性挑战。
靶向肿瘤学：您能否概述急性白血病的新疗法，特别是AML和ALL？
Grunwald：在过去的几年里，特别是在过去的一年里，我们已经获得了一些令人兴奋的新药批准，无论是在AML还是在所有方面。
在不同的AML群体中都有很多挑战。一个挑战是复发/难治人群；这些患者要么对治疗没有反应，要么处于缓解期，后来又从缓解期出来。我们有一群病人，我们认为他们是老年人。这些患者一般都超过60岁，预后不良。
然后，我们就有了与特定突变或异常患者群体相关的挑战，包括预后不良的flt3突变。有IDH1/2突变，最近被发现是有针对性的；P53突变，在AML和其他疾病中预后不良；AML的
治疗，对我们的军备来说是新的治疗方法，包括FLT3抑制剂midostaurin（Rydapt）。如果患者有AFLT3突变，米多斯塔林与诱导治疗相结合可以提高总生存率。我们还讨论了继发性AML的一线治疗，包括治疗相关和骨髓增生异常综合征衍生的AML。CPX-351（Vyxeos）是7+3脂质体[柔红霉素和阿糖胞苷]，已被证明能提高60-75岁患者继发性AML的生存率。
Gemtuzumab ozogamicin（Mylotarg）是最近被重新批准用于AML的一种治疗方法，既可作为前期治疗，也可作为复发/难治性治疗。对于IDH2突变的患者，我讨论了依那西汀（Idhifa），这是一种针对复发/难治性AML患者的靶向治疗，具有DH2突变。
也有目前正在开发的治疗方法。Ivosidenib对idh1突变的AML患者是一种令人兴奋的治疗方法。我们有venetoclax（Venclexta），这是一种目前被批准用于慢性淋巴细胞白血病患者的治疗方法。它被用于治疗AML患者，并可能成为AML患者未来的一个选择，因为进一步的试验将单独和联合研究这种药物ing制剂。
此外，还有一种已获批准的治疗AML的常用药物——地西他滨。它在p53m突变的患者群体中显示了特效。
总之，挑战包括老年复发/难治患者和那些具有费城染色体（Ph）的患者。近年来已被批准的一些疗法包括对Ph阳性人群有效的ponatinib（Iclusig）。blinatumab是一种CD19/CD3双特异性抗体，在复发/难治性和最小残留疾病的情况下得到批准。Inotuzumab ozogamicin也是一种针对CD22的复发/难治性ALL的药物。
最后，tisagenlecleucel（Kymriah）是一种嵌合抗原受体T细胞疗法，被批准用于25岁及以下复发/难治性B细胞ALL患者。在过去的几年里，所有这些新的批准在各个领域都得到了批准，患者在复发/难治性疾病方面有了比过去更多的选择。当这些疗法被转移到早期的环境中，并最终进入所有患者的一线治疗时，我们会很感兴趣。
靶向肿瘤学：临床医生如何处理排序问题
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Grunwald:治疗顺序一直是一个真正的挑战。例如，总的来说，毒性在很大程度上决定了治疗的选择。一个与inotuzumab ozogamicin有关的问题是肝毒性。对于已经患有肝病或担心肝静脉阻塞性疾病的患者来说，这尤其是一个问题。有移植计划的患者或之前移植的肝脏出现一些不良反应的患者使用这种药物的风险更高，因此对其中一些患者来说，它可能不是最好的药物。
blinatumab（Blincyto）另一方面在神经毒性和细胞因子释放综合征方面存在一些挑战。老年患者的神经毒性风险更高。患有某种肝病的患者可能会选择Blinatumab而不是inotuzumab ozogamicin。然而，对于肝脏完整的老年患者来说，伊诺妥珠单抗奥佐米星可能是一个更好的选择。如果患者通过了第一次治疗，那么如果我们认为患者能够很好地耐受，那么另一次可能是下一次治疗的一个很好的考虑因素。
靶向肿瘤：是否有任何组合疗法显示出较低的毒性
”
Grunwald：已有一些令人鼓舞的数据表明，在老年ALL患者中，inotuzumab ozogamicin与minihyper-CVAD[环磷酰胺、硫酸长春新碱、盐酸阿霉素和地塞米松]联合应用。到目前为止，在早期的研究中，这似乎是可以接受的。波那汀+高CVAD作为Ph+的前期治疗似乎都是耐受的，毒性水平可以接受。大多数新的组合，虽然不是没有风险，但在所有人群中都得到了相当好的耐受性。是否有抗体药物结合物正在开发中？
为AML，目前已有两种制剂正在研制中。我不知道有什么是针对所有人的，但对于AML，我们已经看到了一种CD33靶向的抗体-药物结合物。在这一领域，已经有一些公司参与了开发下一代gemtuzumab ozogamicin的工作。对于CD123，这是骨髓母细胞的另一个靶点，我们也看到一些在这一领域发展的药物。
靶向肿瘤学：展望未来，您希望看到的研究领域是什么
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