Lenvatinib/Pembrolizumab复合物在不能切除的肝癌中显示出早期有希望的活性

根据两部分Ib期试验的结果,VEGFR/FGFR抑制剂lenvatinib和PD-1抑制剂pembrolizumab联合治疗不能切除的肝细胞癌的总有效率为26.

9%(95%CI,11.6%-47.8%).

根据2部分的结果,VEGFR/FGFR抑制剂lenvatinib(Lenvima)和PD-1抑制剂pembrolizumab(Keytruda)联合治疗不能切除的肝细胞癌(uHCC)的总有效率(ORR)为26.9%(95%CI,11.6%-47.8%),Ib期试验。1

研究者在2018年ASCO年会的海报上公布的结果中包括未证实的反应时,ORR为42.3%(95%可信区间,23.4%-63.1%)。大多数患者获得了非常好的肿瘤缩小效果和持久的反应,日本千叶国立癌症中心东院肝胆胰肿瘤科主任、首席研究员池田正夫(Masafumi Ikeda)在一封有关肿瘤的电子邮件中说。“虽然ORR并不令人惊讶,但结果是初步的,随访期只有3.6个月。在最终分析中,将呈现更有利的应答率。

30名患者,第1部分6名,第2部分24名,于2018年3月22日登记参加开放标签多中心研究。第1部分的患者没有资格接受其他治疗,扩展队列中的患者对系统治疗不敏感。

符合条件的患者有BCLC B或C期疾病或Child-Pugh A级疾病,根据mRECIST标准,ECOG表现状态为0到1,且≥1个可测量的靶病变。小于60kg(26.7%)的患者每日口服lenvatinib 8mg,大于60kg(73.3%)的患者每日口服lenvatinib 12mg。所有患者每3周接受一次200毫克的培溴珠单抗。

,总的中位年龄为69岁(48-86岁),男性占患者总数的83.3%,大多数患者(76.7%)也是亚洲人。乙型肝炎8例(26.7%),丙型肝炎11例(36.7%)。第1部分中有4名患者(66.7%)曾接受过索拉非尼(Nexavar)治疗。

在第1部分中没有报告剂量限制性毒性,所有患者仍在研究中。结果30例患者均纳入安全性分析。池田说,疗效分析包括26名患者。

“对方案进行了修订,第2部分队列扩大到94名患者,以评估这种联合疗法的疗效和安全性。”。“一个大规模的,随机的III期试验是必要的。”

23名患者在数据截止时仍在研究中接受治疗。4例因不良事件(AEs)而停药,3例因放射性疾病进展而停药。

中位缓解时间为1.41个月(95%CI,1.35-2.83)。总体而言,1名患者(3.8%)有完全反应,10名患者(38.5%)有部分反应。15例(57.7%)病情稳定。Ikeda说,没有病人出现进展,

“除了3个病人外,所有病人都有肿瘤缩小。”。“即使在有进展的3名患者中,肿瘤反应最好的是稳定的疾病。”

在数据截止时,lenvatinib的治疗时间中位数为9.8个月(范围8-12),pembrolizumab的治疗时间中位数为10.0个月(范围8-12)。在第2部分中,治疗的中位持续时间分别为3.0个月(范围1-7)和2.8个月(范围1-8)。中位随访第1部分为11.1个月,第2部分为3.6个月。

研究者补充说,这些反应似乎是持久的。

中位无进展生存期为9.69个月(95%可信区间,5.55-不可评估)。

研究中有3例死亡,其中2例(急性呼吸窘迫综合征和肠穿孔)被认为与治疗有关。第三位病人死于细菌性腹膜炎。另外5名患者有严重的不良事件。

60%的患者有剂量中断或减少