西妥昔单抗皮肤毒性与mCRC中OS的预测和预后相关

根据II期FIRE-3试验的结果,与贝伐单抗相比,西妥昔单抗与伊立替康、氟尿嘧啶和叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚叶酸亚,发表在肿瘤学年鉴上.

朱利安·沃尔特·霍尔奇,医学博士

朱利安·沃尔特·霍尔奇,医学博士

将西妥昔单抗(Erbitux)添加到伊立替康氟尿嘧啶(5-FU)中,根据II期FIRE-3试验(NCT00433927)的结果,与贝伐单抗(Avastin)和FOLFIRI联合治疗因西妥昔单抗暴露而产生皮肤毒性的转移性结直肠癌(mCRC)患者相比,叶酸亮氨酸(FOLFIRI)显示出更高的总生存率(OS),发表在《肿瘤学年刊》上的

共有400例raswild型(WT)肿瘤患者被纳入研究,随机分为西妥昔单抗加FOLFIRI组(n=199)和贝伐单抗加FOLFIRI组(n=201)。按比例,西妥昔单抗组中85%的患者有西妥昔单抗诱导的皮肤毒性(Cet ST),这是根据国家癌症研究所不良事件通用毒性标准(NCI-CTCAE)第3版进行评估的,并基于治疗第1至第3周期的皮肤毒性程度。

预测通过比较西妥昔单抗联合FOLFIRI与贝伐单抗联合FOLFIRI治疗mCRC的疗效,评价Cet-ST与mCRC的相关性。慕尼黑综合癌症中心的朱利安·沃尔特·霍尔奇博士领导的研究人员观察到,西妥昔单抗治疗后,中位OS值显著改善,为14.4个月。具体来说,在2-3级Cet-ST患者中,添加西妥昔单抗的中位OS为41.0个月,而添加贝伐单抗的中位OS为26.6个月(HR为0.73;95%CI为0.61-0.87;P<0.001)。在0-1级Cet-ST患者中,西妥昔单抗组的中位OS为26.3,而贝伐单抗组为26.6个月arm(HR,0.90;95%CI,0.67-1.21;P=0.480)。

在FOLFIRI中添加西妥昔单抗也显示出有效率(比值比[或],2.25;95%CI,1.20-4.21;P=0.013)和无进展生存率(PFS;HR,0.86;95%CI,0.742-0.99;P=0.037)的改善(仅在Cet ST分级≥2的患者中)。与西妥昔单抗/福菲里组相比,贝伐单抗与福菲里组的早期肿瘤缩小(ETS)更为明显,并能引起更深的反应,然而,

在研究中分析了Cet ST的预后相关性。Cet-ST级2、3级患者的OS值明显高于Cet-ST级0~1级患者。在13.6个月时,Cet-ST级≥2的患者的PFS延长,而毒性较轻的患者只有10.3个月的PFS(HR,0.63;95%CI,0.46-0.87;P=.005)。Cet-ST≥2级与患者的总有效率(ORR)增加有关。Cet ST较低的患者的ORR值为78.7%对67.0%(P=0.096),但无统计学意义。与在arms比较中观察到的相似,ETS在高等级和低等级的Cet ST组之间的可比性分别为69.7%和68.5%,在多变量Cox回归分析中,反应深度(DpR)分别为52.7%和47.5%。

,Cet ST和ETS的相关性一起评估。在这项分析中发现,在西妥昔单抗加FOLFIRI组中,Cet-ST独立预测OS(HR,0.65;95%CI,0.45-0.96;P=.003)。此外,ETS对确定所有可评价患者的良好OS具有独立的预测价值(HR,0.56;95%CI,0.42-0.74;P<0.0001)。此外,Holch等人发现这两个参数与原发性肿瘤侧性相关,在左侧和右侧肿瘤中,风险比为0.67(95%CI,0.47-0.96;P=.01)。值得注意的是,RAS-WT和BRAF-WT肿瘤患者有可比的结果。

基于瀑布图分析,西妥昔单抗加FOLFIRI组患者的OS(15.1个月)较短,显示Cet-ST 0至1级,ETS<20%。然而,其他的小组,达到了30到40个月的操作系统。根据瀑布分析的结果,可以得出结论,Cet研究人员注意到,西妥昔单抗加FOLFIRI组的0-1级和ETS<20%的生存率低于贝伐单抗加FOLFIRI组ETS<20%的患者。

FIRE-3是在德国进行的一项前瞻性、多中心、开放性的第三阶段研究。研究的主要终点是ORR,次要终点是中位的全氟辛烷磺酸、中位的全氟辛烷磺酸、有疗效的二次切除率和安全性/毒性。

用于西妥昔单抗加FOLFIRI与贝伐单抗加FOLFIRI的对比研究,研究者收集了在治疗第1至3个周期中出现的Cet ST的回顾性数据,这些数据与疗效终点相关。

研究的总体目标是扩展与mCRC患者Cet ST和ETS的预测和预后相关性相关的发现。

“本分析表明Cet-ST可预测西妥昔单抗一线化疗的疗效。此外,分析显示Cet-ST与预后密切相关。FOLFIRI/Cet的前3个周期中Cet-ST分级≥2的早期发展与良好的临床预后相关。值得注意的是,在接受FOLFIRI/Cet治疗的患者中,Cet-ST和ETS都包含独立的预后信息。总而言之,提出的结果是假设产生的,需要在前瞻性临床试验中验证,”Holch等人写道,

参考文献:

Holch JW,Hold S,Stintzing S等。西妥昔单抗皮肤毒性与转移性结直肠癌患者早期肿瘤缩小的关系:随机3期FIRE-3试验结果(AIO-KRK0306).Ann-Oncol。2020:31(1);72-78。doi:10.1016/j.annonc.2019.10.001.“