一些急性髓细胞白血病患者中基因突变的持续存在可能使医生更好地对其复发风险进行分类。
是急性髓系白血病患者的骨髓病理切片。
的功劳：Wikimedia
是急性髓系白血病（AML）患者，在化疗开始后1个月，骨髓细胞继续显示与白血病相关的基因突变，其骨髓细胞数量显著增加根据一项新的研究，复发和降低生存率的风险。
发表在8月25日的《美国医学会杂志》（JAMA）上，研究表明，在诊断时识别AML细胞中与白血病相关的全套突变在预测疾病复发方面并不比目前的标准护理方法好。然而，化疗后突变的持续存在与复发风险增加和生存期缩短相关。
尽管近年来对AML-a血癌和骨髓癌的治疗有所改善，但20%的患者在初次或诱导化疗后没有达到缓解，而那些真正进入缓解期的人中，有近一半最终看到癌症复发。但是还没有一个好的方法来确定哪些病人最有可能复发。
这些新发现，研究作者写道，“开始定义一种基因组方法”，用于确定化疗后病情复发风险增加的患者，这些患者似乎已经诱导了长期缓解。
早期的研究提供了线索
虽然骨髓移植可以治愈许多AML患者，但它具有严重并发症的风险。因此，对于医生来说，根据患者复发的风险来确定他们最有可能从移植中获益是很重要的。虽然有确定的临床因素可以确定高风险和低复发风险的患者，但大多数患者根据其癌细胞的一些遗传特征被归类为中间风险，研究人员也一直在努力寻找其他的方法来准确地识别那些处于中间风险组的复发风险增加的人群。
多年来，该研究的主要作者，圣路易斯华盛顿大学医学博士Timothy Ley和他的研究团队一直在使用基因组测序方法来识别与AML相关的可能影响预后的潜在突变。但是，令人惊讶的是，研究人员发现，他们检测到的突变很少与复发或其他结果的风险相关。
“我们研究了所有的东西，包括基因组的所有非编码区域，实际上，没有一个是非常有用的，”莱伊博士说所以这很令人失望。
，但他接着说，回想起来，这开始有意义了。肿瘤是由一组细胞组成的，每一组细胞都携带一组不同的突变。这些细胞群或亚克隆“很重要，因为它们有助于复发，”李博士说[不同]亚克隆对化疗的反应不同。我们不知道定义这些反应的遗传规则。
最后，研究人员“从细胞遗传学家那里得到了提示，”莱伊博士说，回顾之前的两项研究发现，如果携带与癌症相关的克隆性细胞遗传改变的骨髓细胞在初次化疗后仍然存在，病人更容易复发。但由于细胞遗传学正常的AML细胞仍然存在致癌突变，Ley博士和他的团队想知道，化疗后基因定义的突变的持续存在是否能提供一种更准确的方法来根据患者复发的风险来对患者进行分类。JAMA研究中的
持续突变有助于“分子监测”中的
，Ley博士的团队对50名成人AML患者的骨髓样本进行了外显子组测序，这些患者在诱导化疗后获得了完全的形态学缓解，定义为恢复正常的血细胞计数和没有异常的外观细胞。他们想看看化疗前通过测序确定的白血病相关突变在治疗后持续存在。他们分析了患者最初诊断时和诱导化疗后约30天（即治疗后骨髓恢复）采集的样本。根据传统的细胞遗传学指标，50例患者中有32例被归类为中度风险，
患者在诱导化疗后30天仍有一个白血病相关突变，其无事件生存期的中位数为6.0个月，总生存期的中位数为10.5个月。相比之下，在接受治疗的患者中，清除了所有含有这些突变的可检测细胞的骨髓，中位无事件生存期为17.9个月，中位总生存期为42.2个月。在32名被归类为中间风险的患者中观察到了类似的结果。
这一发现“对AML中分子监测的作用以及AML治疗过程中基因突变的动力学提供了重要的见解，”医学博士弗里德里克·帕斯托雷和医学博士罗斯·莱文写道。，纽约斯隆·凯特林癌症中心纪念馆的一篇社论。他们继续说，还需要进一步的研究来验证这一发现，测试检测AML患者的基因组方法与流式细胞术方法的比较，并确定这些方法是否可以结合使用。
这项工作是有希望的，但莱伊博士警告说，“现在使用基因组方法还为时过早。”治疗癌症的数据。
虽然最简单的思考方法是使用序列数据来告知治疗是识别突变，然后使用针对该突变的药物，但肿瘤的异质性使癌症治疗成为一个更复杂的问题，他解释道：
“如何利用基因组数据来指导患者在临床上的治疗还远没有解决问题。”需要做更多的工作来定义最具信息量的方法，以及将这些知识应用于患者护理的最佳方法。尽管有这些警告，但我不得不说，我们正在取得稳步和令人鼓舞的进展
