2018年9月27日,美国食品和药物管理局(FDA)批准达康替尼片(Vizimpro)用于转移性非小细胞肺癌(NSCLC)患者的一线治疗,通过FDA批准的试验检测到表皮生长因子受体(EGFR)外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。FDA还批准了一项上市前批准补充,扩展了therascreen-EGFR-RGQ-PCR试剂盒的标签声明,以允许其作为与达康替尼联合诊断,用于EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R突变的NSCLC患者的一线治疗。
ARCHER 1050
批准是基于在随机、多中心、开放标签、主动对照的ARCHER 1050试验中,比较452例不能切除的转移性非小细胞肺癌(National Cancer Institute ClinicalTrials.gov identifier NCT 01774721)患者达康替尼和吉非替尼的安全性和有效性。要求患者既往无转移或复发性疾病的治疗,在完成系统性非EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗后至少12个月无疾病;东方肿瘤合作组的表现状态为0或1;EGFR外显子19缺失或外显子21 L858R替代突变。将患者随机(1:1)分为两组,分别口服达克罗尼布(45mg/d)和吉非替尼(250mg/d),直至病情进展或出现不可接受的毒性。
试验显示无进展生存率显著提高。由一个独立的审查委员会确定,达康替尼组和吉非替尼组的中位无进展生存期分别为14.7个月和9.2个月(P<0.0001)。
处方信息包含间质性肺病、腹泻和皮肤病不良反应的警告和预防措施。394例接受达克罗尼布治疗的患者中,27%出现严重不良反应。导致达克罗尼布停药的最常见不良反应是腹泻和间质性肺病。达克罗尼布最常见的不良反应(>20%)是腹泻、皮疹、甲沟炎、口炎、食欲减退、皮肤干燥、体重减轻、脱发、咳嗽和瘙痒。
推荐的达克罗尼布剂量为45毫克,每日一次,含或不含食物。■
编者按:在《华尔街日报》上发表的一篇文章中临床肿瘤学的,Tony Mok,MD和他的同事报告了ARCHER 1050的第二终点的预先指定的最终分析结果。根据2017年2月17日数据截止时220例死亡病例的数据,研究人员报告,在局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中,具有EGFR激活突变的dacomitinib比gefitinib的总生存期明显更长。达康替尼组有103例(45.4%)死亡(n=227),吉非替尼组有117例(54.0%)死亡(n=225)