近期药品批准和处方信息修订

美国食品和药物管理局(FDA)于2018年8月发布了以下批准和处方信息修订。

Lenvatinib批准用于不可切除肝细胞癌

FDA批准Lenvatinib(Lenvima)用于不可切除肝细胞癌患者的一线治疗。批准的依据是对954例原发性、转移性或不可切除肝细胞癌患者进行的国际、多中心、随机、开放性、非劣效性REFLECT试验,REFLECT试验中的

,患者按1:1的比例随机接受lenvatinib(基线体重≥60 kg的患者每日口服12 mg,基线体重<60 kg的患者每日口服8 mg)或sorafenib(Nexavar;400 mg每日口服两次)。治疗持续到放射学疾病进展或不可接受的毒性。

反映lenvatinib是非劣化的,但在总体生存率方面没有统计学上优于索拉非尼(危险比[HR]=0.92;95%可信区间[CI]=0.79–1.06)。lenvatinib组的中位总生存期为13.6个月,sorafenib组为12.3个月。REFLECT还显示lenvatinib组无进展生存率较sorafenib组有统计学意义的改善。lenvatinib组的

中位无进展生存率为7.3个月,sorafenib组为3.6个月(HR=0.64;95%CI=0.55-0.75;P<0.001)根据改良的肝细胞癌实体瘤(RECIST)反应评估标准;结果与RECIST 1.1版相似。lenvatinib组的总有效率高于sorafenib组(41%对12%对改良RECIST组,19%对7%对RECIST 1.1组)。

lenvatinib治疗的肝癌患者中观察到的最常见的不良反应(>20%)的频率依次为高血压、疲劳,腹泻,食欲减退,关节痛/肌痛,体重减轻,腹痛,掌跖红细胞感觉障碍综合征,蛋白尿,发音困难,出血事件,甲状腺功能减退,和恶心。

肝细胞癌患者的推荐lenvatinib剂量为:60公斤或以上患者每日口服12毫克,60公斤以下患者每日口服8毫克。lenvatinib的完整处方信息可在www.accessdata.fda.gov.找到。

Nivolumab批准用于某些小细胞肺癌患者

Nivolumab(OPDIVO)已获得fda批准用于转移性小细胞肺癌(SCLC)患者,其癌症在铂类化疗后进展,并且至少还有一种疗法。根据总体应答率和应答持续时间,已在加速批准的情况下批准该适应症。

已从FDA获得nivolumab的批准优先权。这是基于正在进行的I/II期CheckMate-032研究中SCLC队列的数据,该研究评估了铂类化疗后疾病进展患者的nivolumab单一疗法,109名铂类化疗后接受nivolumab的患者的

,以及至少1个其他先前的治疗方案,12%(n=13/109;95%CI=6.5%–19.5%对治疗有反应,基于盲法独立中心回顾的评估,而不考虑程序性细胞死亡配体1(PD-L1)的表达。部分缓解12例(11%),完全缓解1例(0.9%)。在这些应答者中,应答的中位持续时间为17.9个月(范围=3.0-42.1个月),10%的患者停用

Nivolumab,25%的患者因不良反应而停服1剂。严重不良反应发生率为45%。在这个适应症中,nivolumab的批准剂量是每2周静脉滴注240毫克,直到出现疾病进展或不可接受的毒性。

在≥2%的患者中最常见的严重不良反应是肺炎、呼吸困难、肺炎、胸腔积液和脱水。最常见的不良反应是疲劳(45%),食欲下降(27%),肌肉骨骼疼痛(25%),呼吸困难(22%),恶心(22%),腹泻(21%),便秘(20%),咳嗽(20%)。

彭布罗利珠单抗加化疗被批准用于非同质性NSCLC

FDA批准彭布罗利珠单抗(Keytruda)联合培美曲塞(Alimta)和铂作为转移患者的一线治疗,无EGFR或ALK基因异常的非均匀非小细胞肺癌(NSCLC)。这项最新的批准代表了一项上市后承诺的履行,证明了该产品的临床效益。这项行动基于KEYNOTE-189的结果,这是一项随机、多中心、双盲、主动对照研究,纳入616名接受转移一线治疗的患者,非均质性非小细胞肺癌。

彭布罗利珠单抗先前于2017年5月获得加速批准,该适应症是基于随机接受彭布罗利珠单抗的患者总体缓解率和无进展生存率的改善,与单用培美曲塞和卡铂相比KEYNOTE-021研究。

在KEYNOTE-189中,患者被随机(2:1)接受培美曲塞与培美曲塞联合治疗,研究者每3周选择顺铂或卡铂治疗4个周期,然后是培美曲玛(或安慰剂)和培美曲塞。彭布罗珠单抗治疗持续到疾病进展、毒性不可接受或最长24个月。主要疗效观察指标为总生存率和无进展生存率,由一个盲的独立委员会评估(使用RECIST,版本1.1)。

试验表明,随机接受培溴珠单抗和化疗的患者总生存率在统计学上有显著改善(HR=0.49;95%置信区间=0.38–0.64;P<0.00001)。在pembrolizumab+化疗组的数据截止时,未达到总生存率的中位数,化疗组为11.3个月。

该试验还显示随机接受pembrolizumab+化疗的患者无进展生存率的改善(HR=0.52;95%置信区间=0.43–0.64;P<0.00001)。接受培溴珠单抗联合化疗的患者中位无进展生存期为8.8个月,单独化疗的患者中位无进展生存期为4.9个月。培布洛利珠单抗加化疗组的总有效率显著高于对照组(48%对19%,P=0001)。中位反应持续时间分别为11.2个月和7.8个月。

在KEYNOTE-189中报告的最常见的不良反应为疲劳/乏力、恶心、便秘、腹泻、食欲下降、皮疹、呕吐、咳嗽、呼吸困难,和发热。

非等效性NSCLC的彭布罗利珠单抗推荐剂量和计划为200毫克,每3周静脉输注30分钟。

更新了尿路上皮癌中彭布罗利珠单抗和阿替唑单抗的处方信息

FDA更新了彭布罗利珠单抗的处方信息以及阿替唑仑单抗(Tecentriq)要求使用FDA批准的辅助诊断试验,以确定不符合顺铂治疗条件的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者肿瘤组织中PD-L1的水平。FDA批准了两种不同的辅助诊断试验,一种用于如下所述的每种药物。

于2018年8月16日,FDA批准Dako PD-L1 IHC 22C3 PharmDx试验作为辅助诊断,以选择局部晚期或转移性尿路上皮癌患者(cisp)