彭布罗利珠单抗因复发或难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤、晚期宫颈癌获得FDA批准

美国食品和药物管理局(FDA)于2018年6月13日批准彭布罗利珠单抗(Keytruda)治疗成人和儿童难治性原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者,或在两种或两种以上既往疗法后复发的患者。程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)阻断抗体的最新适应症,随后1天FDA批准彭布罗珠单抗治疗复发或转移性宫颈癌患者,这些患者在化疗过程中或化疗后疾病进展,其肿瘤表达程序性细胞死亡配体1(PD-L1);联合阳性评分(CPS)≥1)由FDA批准的试验确定。

原发性纵隔大B细胞淋巴瘤

彭布罗利珠单抗对原发性纵隔大B细胞淋巴瘤的批准是基于53名多中心复发或难治性疾病患者的数据,开放标签,单臂试验,KEYNOTE-170(ClinicalTrials.gov identifier NCT02576990)。患者每3周静脉注射200毫克培溴珠单抗,直到出现不可接受的毒性反应或疾病进展,或对于没有疾病进展的患者,持续24个月。

总有效率为45%(95%可信区间[CI]=32%–60%),包括11%完全缓解和34%部分回应。在随访期内(中位数=9.7个月)未达到中位反应持续时间。首次客观反应的中位时间为2.8个月。对于需要紧急细胞减少治疗的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者,不推荐使用培溴珠单抗。

对于成人原发性纵隔大B细胞淋巴瘤,推荐的培溴珠单抗治疗剂量为每3周200mg。儿科患者的推荐剂量为每3周2 mg/kg(最多200 mg),值得注意的是,综合阳性评分(CPS)是根据PD-L1阳性细胞(肿瘤、淋巴细胞和巨噬细胞)与肿瘤细胞总数的关系来评估的。这允许在一次读取中捕获肿瘤和免疫细胞。来自Kulungara等人的数据表明,当病理学家对CPS评分时,CPS评分方法是可重复的,并且临床上与许多适应症相关。改编自Kulangara K等人:2017 ASCO年会。摘要e14589(仅限出版物)。”

“晚期宫颈癌”

FDA批准彭布罗珠单抗治疗复发或转移性宫颈癌患者,根据FDA批准的试验,化疗期间或化疗后肿瘤表达PD-L1(CPS≥1)。pembrolizumab治疗宫颈癌的推荐剂量为每3周200毫克。

FDA还同时批准PD-L1 IHC 22C3 pharmDx作为辅助诊断。

pembrolizumab在一个KEYNOTE-158队列中对98例复发或转移性宫颈癌患者进行了调查(ClinicalTrials.gov identifier NCT02628067),一项多中心、非随机、开放标签、多中心试验。患者每3周静脉注射培溴珠单抗200毫克,直到出现不可接受的毒性或疾病进展。在98名患者中,有77名(79%)患者(CPS≥1表达PD-L1的肿瘤患者)和至少接受过1种转移性疾病化疗的患者获得批准。PD-L1状态用PD-L1 IHC 22C3 pharmDx试剂盒测定。

主要疗效结果是根据实体瘤(RECIST)1.1版的疗效评价标准,通过盲法独立中心评价的客观疗效率和疗效持续时间。中位随访时间为11.7个月,77例患者的客观缓解率为14.3%(95%CI=7.4%-24.1%),其中完全缓解率为2.6%,部分缓解率为11.7%。

根据11例患者的中位缓解时间,经独立评估,未达到预期的中位缓解时间hed(范围=4.1-18.6个月以上);91%的患者的反应持续时间至少为6个月。无PD-L1表达(CPS<1)的患者未观察到任何反应。

安全性和毒性

在KEYNOTE-170试验中治疗的原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者中,最常见的不良反应是肌肉骨骼痛、上呼吸道感染,发热、乏力、咳嗽、呼吸困难、腹泻、腹痛、恶心、心律失常和头痛。分别有8%和15%的患者因不良反应而停药或停药。严重不良反应发生在26%的患者中。

在KEYNOTE-158中至少10%的宫颈癌患者中最常见的不良反应是疲劳、疼痛、发热、周围水肿、肌肉骨骼疼痛、腹泻/结肠炎、腹痛、恶心、呕吐、便秘、食欲下降、出血,尿路感染、感染、皮疹、甲状腺功能减退、头痛和呼吸困难。8%的患者因不良反应而停药,39%的患者出现

严重不良反应。报告的最常见的严重不良反应包括贫血(7%)、瘘管(4.1%)、出血(4.1%)和感染(尿路感染除外;4.1%)。

了解有关培溴珠单抗和其他新批准的药物和适应症的更多信息,请访问FDA.gov。FDA的肿瘤学卓越中心在其podcast D.I.s.C.O.(临床肿瘤学中的药物信息声音广播)上提供有关最近药物批准的更多信息