2018年5月1日，美国食品和药物管理局（FDA）批准tisagenlecleucel（Kymriah）用于两种或两种以上全身治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤的成人患者，包括未另行规定的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）、高级别B细胞淋巴瘤，滤泡淋巴瘤引起的DLBCL。该药物是一种CD19导向的转基因自体T细胞免疫疗法，
的批准是基于单臂、开放标签、多中心，在滤泡性淋巴瘤转化后DLBCL和DLBCL复发或难治的成人中进行的称为JULIET的II期试验。1符合条件的患者必须接受至少两种既往治疗，包括蒽环类和利妥昔单抗（利妥昔单抗），或自体造血干细胞移植后复发。患者在完成淋巴消耗性化疗后接受一次组织化学试剂的输注。
组织化学试剂的总有效率为50%（95%可信区间[CI]=38%–62%），在68名被评估疗效的患者中，32%的患者达到完全缓解，18%达到部分缓解。在这些患者中，反应的中位持续时间未达到。
安全性和毒性
在所有患者中，注射了tisagenlecleucel（n=106），严重或危及生命（3/4级）的细胞因子释放综合征，如Penn分级表所定义，发生率为23%。通过实施细胞因子释放综合征治疗算法的事先现场教育，对该综合征进行全球管理。其他最常见的不良反应（发生率>20%）在试验患者中为感染病原体不明、发热、腹泻、恶心、疲劳、低血压、水肿和头痛。
对于复发或难治的成人DLBCL的推荐剂量为0.6到6.0×108嵌合抗原受体（CAR）阳性的活菌T细胞。Tisagenlecleucel不适用于原发性中枢神经系统淋巴瘤患者的治疗。
REMS项目
，以确保所有医院及其相关诊所了解如何管理细胞因子释放综合征和神经毒性的风险，tisagenlecleucel可通过风险评估和缓解策略（REMS）计划获得。为了支持患者的安全访问，药品制造商诺华在全国建立了一个经认证的治疗中心网络，在那里，临床医生接受了关于使用替沙格列和适当的患者护理的全面培训。目前，有一些治疗中心已获得认证并全面投入运营，开始治疗符合条件的DLBCL患者。由诺华与宾夕法尼亚大学合作开发的
于2017年8月成为首个获得监管批准的汽车T细胞治疗，用于治疗25岁以下难治性或二次或二次复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病（ALL）。Tisagenlecleucel在非霍奇金淋巴瘤和B细胞淋巴瘤中有两个不同的适应症，已获得FDA的批准。■
参考
1。Schuster-SJ，Bishop-MR，Tam-CS，et al:Juliet的初步分析：CTL019在成人复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤患者中的一项全球关键II期试验。2017年ASH年会。摘要577。提交日期：2017年12月11日。
