Richard Pazdur，MD
【批准三氟尿苷/替吡拉西（Lonsurf）】证明了FDA致力于与公司合作，在仍有未满足需求的疾病领域开发新药。-理查德·帕兹杜尔，MD
美国食品和药物管理局（FDA）已批准三氟尿苷/替吡拉西（Lonsurf）用于转移性结直肠癌患者，这些患者以前接受过化疗和生物治疗，现在对治疗无反应。
作用机制
新型口服制剂是三氟尿苷和盐酸替吡拉西。三氟尿苷是这种结合的活性成分，直接与DNA结合，导致DNA功能障碍。然而，当口服氟尿苷时，它在很大程度上被降解成一种非活性形式。盐酸替吡拉西可防止三氟尿苷的降解。
“在过去的十年里，我们对结直肠癌有了新的认识，在如何检测和治疗这种常常是毁灭性的疾病方面，”Richard Pazdur医学博士说，FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任。“但仍有许多病人需要更多的选择，[这项最新的]批准证明了FDA致力于与公司合作，在尚未满足需求的疾病领域开发新药。”
研究细节
三氟尿苷/替吡拉西的疗效和安全性在一项国际性随机研究中进行了评估，双盲研究涉及800名先前接受过转移性结直肠癌治疗的患者。1名
研究参与者接受了氟尿苷/替吡拉西加上最佳支持治疗，或安慰剂加上最佳支持治疗，直到病情恶化或副作用变得无法忍受。研究的主要终点是总生存率，次要终点是无进展生存率。接受氟尿苷/替吡拉西治疗的患者平均寿命为7.1个月，而接受安慰剂治疗的患者平均寿命为5.3个月。平均而言，服用三氟尿苷/替吡拉西的患者病情进展时间为2个月，而服用安慰剂的患者病情进展时间为1.7个月。
安全性和毒性
三氟尿苷/替吡拉西治疗最常见的副作用是贫血、中性粒细胞减少或血小板减少、身体虚弱、疲劳、恶心，食欲下降、腹泻、呕吐、腹痛和发热。
FDA建议医疗保健提供者在开始每一个氟尿苷/替吡拉西治疗周期之前获得完整的血液计数，并在整个治疗过程中监测患者，由于该药物可能导致血细胞和血小板的严重减少，还鼓励
保健提供者在服用三氟尿苷/替吡拉西时，向妇女提出胎儿发育的潜在风险。服用三氟尿苷/替吡拉西的妇女不应母乳喂养。
结直肠癌是美国第三常见的男性和女性非皮肤癌，根据国家癌症研究所的数据。虽然它仍然是美国第二大癌症相关死亡原因，但在过去10年中，结直肠癌病例和相关死亡人数有所减少，部分原因是结肠镜检查等筛查。
参考文献
Yoshino T，Mayer R，Falcone A等：对标准疗法（求助）无效的转移性结直肠癌患者，采用最佳支持治疗，对TAS-102与安慰剂进行多中心、随机、双盲、三期研究的结果。Ann Oncol 25（增刊2）：II1142014年6月25日至28日在巴塞罗那ESMO第16届世界胃肠道癌大会上发表。
