Richard Pazdur，医学博士
Deborah Armstrong，医学博士
Tito Fojo，医学博士
在一天结束时，这项试验并不能让我安慰说风险收益是有利的。-蒂托·福乔，医学博士，我当然认为生存的好处是微乎其微的，但这是真的。-黛博拉·阿姆斯特朗，MD
美国食品和药物管理局（FDA）肿瘤药物咨询委员会（ODAC）赞成necitumumab联合吉西他滨和顺铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）患者的一线治疗。
在一个不寻常的举动中，FDA没有要求ODAC在7月9日的会议上对批准进行投票。相反，Richard Pazdur，医学博士，FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任，他说，他更感兴趣的是委员会的讨论权衡治疗的风险和益处。
Necitumumab是一种重组人免疫球蛋白G1单克隆抗体，旨在阻断人表皮生长因子受体（EGFR）1的配体结合位点。
临床试验数据
在这篇文章中支持药物疗效的随机三期试验，称为乡绅，对于未接受转移性疾病化疗的鳞状非小细胞肺癌患者，在吉西他滨/顺铂的基础上加用奈西妥单抗可显著提高中位总生存率（危险比[HR]=0.84[95%CI=0.74-0.96]，P=0.01），这是本研究的主要终点。接受奈西莫巴组的中位总生存期为11.5个月，而接受吉西他滨/顺铂组的中位总生存期为9.9个月。
奈西莫巴组的中位无进展生存期为5.7个月，而对照组的中位总生存期为5.5个月（HR=0.85[95%CI=0.74–0.98]，P=0.02）。客观缓解率（31%对29%）无统计学差异。
研究从26个国家招收1093名患者。乡绅试验包括一个典型的病人群体在临床实践中看到。东部肿瘤合作组绩效状态为0、1或2的患者有资格被纳入试验。值得注意的是，55%的患者转移到两个以上的器官系统。
第二个随机III期试验INSPIRE提供了额外的安全性数据。晚期非均质性非小细胞肺癌患者，既往未接受转移性疾病化疗的患者，要么接受奈西莫巴联合培美曲塞（Alimta）和顺铂治疗，要么单独使用培美曲塞和顺铂治疗。数据监测委员会建议，由于与对照组相比，necitumumab组因血栓栓塞事件和所有原因导致的死亡人数失衡，应提前停止研究。根据FDA的分析，
necitumumab的安全性与抗EGFR抗体类观察到的不良事件基本一致。在乡绅中，3级或以上的重大不良事件包括低镁血症（9%）、皮疹（7%），2.2%的受试者出现了超敏反应（0.4%）致死性心肺骤停或猝死，而对照组为0.5%。3级或更高级别血栓栓塞事件的发生率在乡绅中为9%对5%，在激励中为11%对6%。最常见的静脉血栓栓塞事件，一些致命的，是肺栓塞和深静脉血栓形成，而最常见的动脉血栓栓塞事件是心肌梗死和脑血管意外。
礼来和公司提出的药物标签，以解决安全问题，包括建议预防性根据现行指南使用抗凝剂，mo每次注射前和治疗结束后8周内监测血清电解质，必要时补充电解质。
批准决定预计今年晚些时候，
转移性鳞状细胞癌一线治疗在大约20年内没有改变，自从吉西他滨的引入，即使作为分子靶向治疗，也已导致非肿瘤性非小细胞肺癌患者的生存率提高。鳞状非小细胞肺癌的5年生存率不到5%。
在一次循环讨论中，12个ODAC成员中有10或11个赞成necitumumab。
“虽然有很小的益处，但这是一个需要选择的群体，”ODAC消费者代表弗吉尼亚梅森，RN，BSN说，印第安纳州拉斐特西部炎症性乳腺癌研究基金会执行董事兼总裁。“如果我能确信人们会对风险收益进行良好的监测和讨论，我会对未来的发展感到满意。”
“我当然认为生存收益是适度的，但它是真实的，”ODAC主席Deborah Armstrong，医学博士，肿瘤学教授，巴尔的摩约翰霍普金斯的西德尼·金梅尔综合癌症中心。“当我和正在进行试验的病人交谈时，他们都想要一颗神奇的子弹或是一个本垒打，但坦率地说，我们倾向于以婴儿的步伐前进，这将被认为是其中之一。”
Tito Fojo，医学博士，国家癌症研究所肿瘤研究项目主任，质疑该药物是否具有正面的风险-效益分析。“归根结底，这项试验并不能让我安心地说，风险收益是有利的。他说：“有更好的数据和更多的数据肯定是件好事，
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ODAC为FDA提供了独立的专家意见和建议，但FDA最终决定是否批准。帕兹杜尔博士说，FDA计划在今年晚些时候的监管截止日期之前就necitumumab做出决定。
“我们对委员会就necitumumab的效益风险状况进行的建设性讨论感到鼓舞，因为在过去20年中，在晚期鳞状非小细胞肺癌的一线治疗方面进展甚微，留下一个重大的未满足的医疗需求，”理查德盖诺说，医学博士，礼来肿瘤产品开发和医疗事务高级副总裁。“我们认为necitumumab联合吉西他滨和顺铂在寻找新的一线治疗方案方面是一个有意义的进步，并期待着在FDA继续审查时与他们密切合作。”
披露：Drs.Pazdur，Armstrong，Fojo，Gaynor报告没有潜在的利益冲突。
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