Todd Palmby，博士
Eias Zahalka，博士，MBA
Richard Pazdur，博士
妊娠和哺乳小节将有三个主要部分：风险总结、临床考虑部分和数据部分。在小节中包含叙述性风险摘要是一个关键的变化。-Todd Palmby博士的“黑匣子”是一个偶然的专栏，提供了对美国食品和药物管理局（FDA）及其政策和程序的了解。在这一期中，FDA监管毒理学家Todd Palmby博士和药理学家Eias Zahalka博士（MBA）讨论了血液学和肿瘤学产品办公室（OHOP）在治疗癌症孕妇时评估和传达潜在胚胎-胎儿损害风险的方法。帕尔米博士和扎哈尔卡博士是OHOP血液肿瘤毒理学（DHOT）部门的成员。DHOT负责审查和评估提交给OHOP的非临床（动物）研究。
，以及越来越多批准用于治疗美国癌症患者的产品，肿瘤学家有时很难对孕妇和正在考虑怀孕的病人的治疗方案做出明智的决定。寻找和解释有关产品对胚胎-胎儿发育风险的信息可能是一项挑战。ASCO邮报采访了Palmby和Zahalka博士，讨论了如果用于治疗癌症孕妇，确定产品引起胚胎-胎儿损害的风险的基础，以及如何将风险传递给医疗专业人员和患者。
平衡风险和利益
如何才能进行医疗保健如果产品用于治疗孕妇，专业人员或患者确定胎儿伤害的风险水平？”
Palmby博士：医疗保健专业人员了解产品引起胚胎-胎儿伤害的风险水平的最佳场所是药物标签，也称为包装说明书。关于胚胎-胎儿风险的已知信息可在标签的妊娠部分找到。根据风险的严重程度，信息也可以在警告和预防措施部分、禁忌症部分找到，有时也可以在盒装警告中找到。有关胚胎-胎儿风险的信息也可能包含在与产品相关的其他通信中，例如药物指南或其他FDA批准的患者标签。
当癌症患者怀孕时，患者和保健专业人员之间关于治疗方案的讨论可以在以下信息的指导下进行：对胎儿的风险水平与治疗的益处相平衡。说明书中的患者咨询信息部分包含了一些建议，供保健专业人员向妇女传达产品可能会对胎儿造成伤害，从而建议避免怀孕。
风险定量评估
产品如何造成胎儿伤害以标签的形式传达，如果产品是给孕妇服用的，那么用什么信息来确定对胎儿的风险水平？”
Zahalka博士：在产品批准之前，临床试验一般不包括孕妇。因此，当新药获得批准时，通常使用动物数据来确定这种风险。动物数据的来源可以是同行评议的已发表的科学数据或原始的非临床研究（即在器官发生或围生期/产后期间调查影响的非临床研究）。非临床研究可在啮齿动物和/或其他物种（通常是小分子兔子和生物技术产品的猴子）中进行。
在标记的妊娠部分以计算暴露量或人类剂量的剂量倍数的形式给出风险的定量评估。提供这些倍数是为了告知医疗专业人员临床暴露或剂量与obs的接近程度在动物模型中观察到的不良反应水平。
一旦药物被研究或上市一段时间，人类数据可能是可用的，并且可以添加到标签中。临床资料来源于上市后的观察研究或已发表的病例报告。
妊娠和哺乳标记规则
妊娠和哺乳标记规则是什么，它如何改变肿瘤产品的标签，以传达怀孕期间使用的风险？”
Zahalka博士：变化的车轮自20世纪90年代末开始运转，将影响包括肿瘤产品在内的所有药品的标签。2008年，颁布了一项拟议的妊娠和哺乳期标记规则（PLLR）。2014年12月4日发布的PLLR将改变产品标签组织胚胎风险信息的方式。字母类别将被终止并替换为叙述性风险摘要，包括可用的人类或动物数据。
是最终的PLLR，将于2015年6月30日生效，包括领域专家和重要利益相关者提供的意见，他们负责对其产品标签（包括制药行业）进行更改。新的标签格式将适用于实施PLLR后批准的任何药物或生物制剂，以及根据FDA 2006年医师标签规则进行标签修订的先前批准的药物。按照PLLR格式修改先前批准的药物标签预计将在3至5年内实施。
更详细的信息
在包装说明书中更改妊娠类别方法的目的是什么
Zahalka博士：使用妊娠类别标记实践的主要关注点是，完整的风险信息不是通过单一字母类别评级系统传达的。例如，C类标记药物的动物数据谱（风险基于此）可能从轻微的胎儿体重变化到严重畸形不等，这使读者无法指出该药物在该谱上的下降方向。另一种批评是，一般人无法理解怀孕部分中的动物数据描述，使用的字母系统给读者一种错误的印象，即生殖风险从A类增加到X类。
PLLR的目标是给医疗专业人员和患者更多标签中有关怀孕和哺乳期间服用药物的潜在风险的详细信息。标签将用一个风险摘要段落代替字母类别，该段落提供临床和非临床效应的概述，以及对风险的读者友好的估计。希望这些附加信息能使管理风险的方法更为明智。
标签部分
的变化根据妊娠和哺乳期标签规则，与以前的妊娠类别方法相比，包装插入物有何不同
Zahalka博士：与前一种方法相比，内容不会有重大变化；但是，标签部分的组织方式会有所不同。根据PLLR，标签将包含三个部分：一个用于怀孕，一个用于哺乳，一个用于育龄男女。
在怀孕部分，标签更改消除了怀孕类别A、B、C、D，前8.1节“怀孕”和8.2节“分娩和分娩”并入PLLR下的单个“怀孕”小节。此外，第8.3节“哺乳期母亲”改为“哺乳期”小节，现为第8.2节。一个新的8.3节被命名为女性和男性生殖潜力。（欲了解当前处方药标签和新PLLR标签要求的比较，请访问http://www.fda.gov/drugs/developmentapprovalprocess/devel）optmentresources/labeling/ucm093307.htm.）
怀孕和哺乳小节将包含三个主要部分：风险摘要、临床考虑部分和数据部分。在这些小节中包含叙述性风险摘要是PLLR下的一个关键变化。它旨在向读者提供足够的细节，以告知风险，但不是广泛的技术细节。以这种方式，希望标签的怀孕/哺乳部分比怀孕类别标签系统更具信息性，并以更便于读者阅读的格式呈现。女性和男性生殖潜能部分包括怀孕测试信息、避孕措施使用建议和不孕风险。最后，当产品有一个开放的怀孕登记处时，联系信息将包含在怀孕部分。
肿瘤产品与其他产品
包插入物的怀孕部分对于肿瘤产品的处理方式是否与用于治疗其他疾病的产品的处理方式不同
Palmby博士：在许多情况下，经批准用于治疗癌症的产品如果给孕妇服用，会对胎儿发育造成风险。尽管一些抗癌药物以前是妊娠C或X类，但大多数是D类。在PLLR中，产品将包括一份风险声明，表明可能导致胚胎-胎儿毒性。大多数肿瘤学专家都知道，如果给孕妇服用抗癌药物，可能会对胎儿造成伤害，必须与治疗的潜在益处相平衡。
产品被批准用于治疗动物致畸性癌症以外的疾病，可能被禁止用于妊娠期，尤其是如果有孕妇的不良反应或表明胎儿毒性风险增加的作用机制的数据，
相比之下，有有限数量的抗癌产品被禁止用于妊娠。这是由于许多因素造成的，包括使用抗癌药物的相对受控环境、限制癌症患者获得必要治疗的障碍的需要、疾病的严重性和危及生命的性质、通常有限的治疗选择，以及希望将治疗选择留在患者及其医疗保健专业人员的手。
妊娠标签的意图
为什么标签上经常注明产品在给孕妇服用时会引起胚胎-胎儿毒性
Palmby博士：结合怀孕动物的数据和该产品的作用机制，对许多肿瘤产品来说，胚胎-胎儿毒性的风险是显著的。此外，许多用于治疗癌症的产品在患者中的剂量接近最大耐受剂量，这意味着在胚胎-胎儿发育研究期间，患者与怀孕动物的药物暴露之间通常没有什么差别。对发育中的胎儿的毒性是可以预料的，由于使用的许多药物通常被设计成破坏DNA或抑制对细胞增殖或生存至关重要的途径或过程。
用于肿瘤产品的妊娠标记的目的是传达产品的胚胎-胎儿风险的显著水平，如果该产品是给怀孕患者使用的，而不是禁忌症它在怀孕中的作用。历史上，这是通过指定妊娠类别D来完成的，而在PLLR下，将使用风险总结。一些患者在怀孕时被诊断为癌症，另一些患者在接受疾病治疗时怀孕，还有一些患者希望怀孕。将产品标记为有可能引起胚胎-胎儿毒性，让患者及其医疗保健专业人员根据其疾病的严重性和对tre的需要选择适当的治疗方案
