恩格列净,曲格列汀_FDA批准拉霉素治疗转移性结直肠癌

美国食品和药物管理局(FDA)今天批准拉美西鲁(Cyramza)与FOLFIRI(leucovorin,fluorouracil,irinotecan)合用治疗转移性结直肠癌患者,这些患者的病情已在一线贝伐单抗(Avastin)上进展,奥沙利铂和含氟嘧啶方案。Ramucirumab是一种与人血管内皮生长因子受体2(VEGF-R2)结合的重组人单克隆IgG1抗体,可防止VEGF-R2与其配体的相互作用。

RAISE试验

这一批准是基于三期RAISE试验的结果,一项随机、双盲试验,纳入转移性结直肠癌患者的多国试验,这些患者在停止贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶联合化疗期间或6个月内进展。1

临床试验累积1,072例随机分配(1:1)接受FOLFIRI加安慰剂或FOLFIRI加雷米西霉素(N=536/支),每2周重复治疗一次,每2周静脉滴注8 mg/kg剂量的雷米西霉素。在疾病进展或不可接受的毒性之前,继续使用拉美西鲁。

主要疗效终点是总生存率。治疗分配按地理区域(北美vs欧洲vs其他区域)、KRAS状态(野生型vs突变型)和一线治疗开始的进展时间(小于6个月vs≥6个月)分层。

研究人群的中位年龄为62岁,57%为男性,99%的人的ECOG表现状态为0或1。与接受FOLFIRI加安慰剂的患者相比,接受FOLFIRI加ramucirumab的患者总体生存率有统计学意义的改善(危险比[HR]=0.85;95%可信区间[CI]=0.73–0.98;P=.023,分层对数秩和检验:FOLFIRI加用拉姆西鲁单抗组和FOLFIRI加用安慰剂组的中位总生存期分别为13.3个月和11.7个月。接受拉姆西鲁单抗联合FOLFIRI组的无进展生存期也显著提高(HR=0.79;95%CI=0.70-0.90;P<0.001)。中位无进展生存期分别为5.7个月和4.5个月。

一般来说,安全性数据与先前批准的适应症中建立的已知安全性曲线一致。然而,根据转移性结直肠癌患者的甲状腺监测,2.6%的患者出现甲状腺功能减退。

在一线贝伐单抗方案进展后,接受拉美西鲁和福菲里联合治疗的患者的推荐剂量和时间表为每2周服用8毫克/千克,作为一种60分钟静脉输液。

参考

1。Tabernero J,Cohn AL,Obermannova R等:在贝伐单抗、奥沙利铂和氟嘧啶一线治疗期间或之后进展的转移性结直肠癌患者中,拉美西鲁与安慰剂联合二线FOLFIRI(RAISE):一项随机、双盲、多中心、3期研究。柳叶刀迎面而来。2015年4月10日(早期在线发布)。