奥贝坦,regorafenib_FDA授予Rucaparib治疗BRCA突变晚期卵巢癌的突破性治疗名称

美国食品和药物管理局(FDA)已经批准克洛维斯肿瘤研究药物rucaparib作为单一疗法治疗晚期卵巢癌患者的突破性治疗,这些患者之前接受过至少两种含铂疗法,其中有BRCA突变肿瘤,包括两种生殖系BRCA和体细胞BRCA突变。

Rucaparib是一种口服的、有效的PARP1和PARP2抑制剂,正被开发用于治疗铂敏感性卵巢癌,特别是在BRCA突变和其他DNA修复缺陷超过BRCA的肿瘤患者中,通常被称为“BRCA样”或“BRCAness”。突破性的治疗名称是根据两项正在进行的关于rucaparib治疗卵巢癌的二期研究的中期疗效和安全性结果授予的,其中包括一项针对生殖系BRCA突变的妇女的二期研究,ARIEL2治疗研究。

临床数据

2015年妇女癌症年会上发表的ARIEL2研究的临床数据更新表明,70%的可评价BRCA突变肿瘤患者获得了RECIST和/或CA-125应答,65%获得了RECIST应答。在生殖系和体细胞BRCA突变肿瘤中均观察到应答。

此外,Clovis的专有BRCA样DNA特征,由其合作伙伴基金会医学运行,成功预测哪些卵巢癌患者将对rucaparib疗法产生应答。在BRCA基因正常的患者中,与生物标记物阴性的患者相比,具有前瞻性定义的BRCA样同源重组缺陷(HRD)特征的患者的rucaparib活性明显更高。48%具有BRCA样特征的患者达到了再发和/或CA-125反应,40%达到了再发反应。在生物标记物阴性的患者中,8%的患者获得了复发和/或CA-125应答。

这些数据也证明了rucaparib具有良好的耐受性。在推荐的II期剂量下,所有患者中报告的最常见的治疗相关不良事件包括恶心、疲劳、短暂丙氨酸转氨酶/天冬氨酸转氨酶升高、食欲不振、便秘、贫血/低血红蛋白、食欲下降、呕吐和腹泻。这些事件大多为1/2级;唯一常见的3/4级毒性是贫血/低血红蛋白。

rucaparib临床数据的下一次更新将在2015年ASCO年会上介绍。