美国食品和药物管理局已加速批准palbociclib（Ibrance）联合来曲唑治疗雌激素受体阳性的绝经后妇女，未接受内分泌治疗的HER2阴性转移性乳腺癌。
Palbociclib是细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）4和6的抑制剂。体外研究发现，palbociclib通过阻断细胞从G1期进入细胞周期的S期而抑制雌激素受体阳性乳腺癌细胞系的细胞增殖。
“在来曲唑中添加palbociclib为诊断为转移性乳腺癌的妇女提供了一种新的治疗选择，FDA药物评价和研究中心血液学和肿瘤学产品办公室主任Richard Pazdur博士说：
临床试验结果
该批准是基于一项随机、多中心、开放性试验的结果，该试验对165名雌激素受体阳性的绝经后妇女进行的，HER2阴性，局部晚期或转移性乳腺癌，既往未接受全身治疗。患者被随机分为两组，一组是帕洛昔布（125mg/d，21天，随后7天休息治疗），另一组是来曲唑（28天周期内持续服用2.5mg/d），另一组是来曲唑单独使用。165名患者中的
，43%的患者接受过化疗，33%的患者接受过新辅助或辅助治疗的抗激素治疗；49%的患者在新辅助或辅助治疗环境中没有接受过全身治疗。大多数患者（98%）有转移性疾病。
接受palbociclib联合来曲唑治疗的受试者中位无进展生存期为20.2个月（95%可信区间[CI]=13.8-27.5），而接受来曲唑治疗的受试者中位无进展生存期为10.2个月（95%可信区间=5.7-12.6）（危险比[HR]=0.488，95%置信区间=0.319–0.748）。联合治疗对无进展生存率的影响也得到了回顾性放射学独立评估的支持（HR=0.621，95%CI=0.378-1.109）。与单独使用来曲唑组（55.4%对39.4%）相比，可测疾病患者的总有效率在palbociclib加来曲唑组较高。目前还没有关于总生存率的信息。
药物最常见的副作用是中性粒细胞减少、白细胞减少、疲劳、贫血、上呼吸道感染、恶心、口炎、脱发、腹泻、血小板减少、食欲下降、呕吐、乏力、周围神经病变和鼻出血。在接受联合治疗的患者中，最常见的严重不良反应是肺栓塞（4%）和腹泻（2%）。保健专业人员应告知患者这些风险。
建议治疗开始时服用125毫克剂量的药物，持续21天，然后7天不治疗。建议医护人员在治疗开始前和每个周期开始时以及前两个周期的第14天监测完整的血细胞计数，如临床所示，
批准历史
FDA在2013年4月根据该患者群体临床活动的初步证据，授予了palbociclib突破性疗法名称。它还收到了一份优先审查报告，其中规定对旨在显著改善严重疾病治疗的安全性或有效性或满足未得到满足的医疗需要的药物进行快速审查。在2015年4月13日处方药使用费目标日期前2个月，Palbociclib正在获得批准。
这一加速批准是基于无进展生存率的改善。关于palbociclib联合来曲唑治疗晚期乳腺癌的全面综述，请参见本期临床报道。
相关文章Palbociclib作为绝经后妇女内分泌基础治疗的初步研究n临床上转移性乳腺癌
概述了新的肿瘤药物，阐述了这些药物的适应症、机制、给药建议、安全性简介和其他必要的临床应用信息。
于2015年2月3日发表，palbociclib（Ibrance）被授予…
