凯佐尼,乐伐替尼_FDA批准了Cobimetinib与Vemurafenib联合治疗晚期黑色素瘤

美国食品和药物管理局(FDA)已经接受并批准了基因泰克(Genentech)的新药物申请(NDA)的优先审查,该申请针对cobimetinib联合vemurafenib(zelbaraf)治疗BRAF V600突变阳性的晚期黑色素瘤患者。FDA将在2015年8月11日前做出批准决定。

二甲氧基二甲氧基甲胺被设计成选择性阻断MEK的活性,MEK是一系列蛋白中的一种,构成一种有助于调节细胞分裂和存活的信号通路。Cobimetinib与MEK结合,vemurafenib与途径上的另一种蛋白质BRAF结合,以中断可导致肿瘤生长的异常信号。

第三期coBRIM研究

保密协议基于第三期coBRIM研究的结果,该研究评估了在495例BRAF V600突变阳性的局部晚期或转移性黑色素瘤患者中,联用二甲胺四氢叶酸和维穆拉非尼与单用维穆拉非尼治疗的安全性和有效性。在第1至21天,患者被随机分配到每天服用维慕拉非尼,周期为28天,并在第1至21天服用二甲胺钴或安慰剂。治疗一直持续到疾病进展,毒性不可接受,或撤销同意。主要终点是研究者评估无进展生存率。

联用二甲胺四环素和vemurafenib可将接受联合治疗的患者病情恶化或死亡的风险降低一半(危险比=0.51,95%可信区间=0.39–0.68,P<0.0001)。cobimetinib加vemurafenib的中位无进展生存期为9.9个月,而单独使用vemurafenib的中位无进展生存期为6.2个月。

的安全性与之前的联合研究一致。联合治疗组最常见的3级或以上不良事件包括肝脏实验室值异常、肌酸磷酸激酶升高和腹泻。联合用药组最常见的不良反应包括腹泻、恶心、皮疹、光敏性和实验室值异常。