拜耳医疗和Onyx制药最近宣布，拜耳医疗已向FDA提交了一份新的药物申请（NDA），申请口服多激酶抑制剂雷戈拉非尼，用于治疗转移性和/或不可切除的胃肠道间质瘤（GIST），尽管之前的疾病已经进展治疗。
关键三期试验
提交的资料基于关键三期网格试验的数据，该试验表明，雷戈拉非尼加最佳支持治疗与安慰剂加最佳支持治疗相比，显著提高无进展生存率（HR=0.27，95%CI=0.19-0.39；P<0.0001）在转移性和/或不能切除的GIST患者中，这些患者之前接受过伊马替尼（格列卫）和苏尼替尼（舒坦）治疗。regorafenib组的中位无进展生存期为4.8个月，安慰剂组为0.9个月，regorafenib组在改善总生存期方面呈阳性趋势（HR=0.77，95%CI=0.42-1.41；P=0.20）。此外，研究设计允许接受安慰剂治疗的患者在疾病进展后进行交叉研究。
在本研究中，雷戈拉非尼治疗的患者与安慰剂治疗的患者相比，最常报告的药物相关不良事件（大于或等于25%）分别是手足皮肤反应（56.1%对13.6%），高血压（48.5%vs 16.7%）、腹泻（40.2%vs 4.5%）、疲劳（38.6%vs 27.3%）和口腔粘膜炎（37.9%vs 7.6%）。这项研究的结果在2012年6月的ASCO年会上发表了。
此外，FDA最近同意拜耳可以继续其扩大准入计划，通过参与扩大准入计划的合格临床站点向确诊为GIST的患者提供雷戈拉非尼。有关该项目的更多信息，请访问www.clinicaltrials.gov[NCT01646593]。
研究设计
网格是雷戈拉非尼治疗GIST的随机、双盲、安慰剂对照、多中心、交叉III期研究。它随机分配199名患者，这些患者的病情已经恶化，尽管之前接受过伊马替尼和舒尼替尼的治疗。
患者以2:1的比例随机接受雷戈拉非尼加最佳支持治疗或安慰剂加最佳支持治疗，以评估疗效和安全性。治疗周期包括160毫克雷戈拉非尼（或与之相匹配的安慰剂），每天一次，连续三周/休息一周，外加最佳支持治疗。主要终点是无进展生存期，次要终点包括总生存期、进展时间、疾病控制率、肿瘤反应率和反应持续时间。比较两组的安全性和耐受性。
