来那替尼_不良反应,来那替尼不良反应有哪些?

来那替尼要注意的事项有哪些呢?

治疗前三个月应每月进行肝功能测试,随后每3个月或临床必要时进行一次测试。若患者出现3级肝功能异常应暂停来那替尼用药,若出现4级肝功能异常应永久停药。

2016年9月,Puma Biotechnology向美国FDA提交了一项新的药物申请,用于治疗HER-2阳性乳腺癌。2017年7月17日,来那替尼Nerlynx(neratinib)通过FDA批准上市。

来那替尼(Niratinib)可靶向作用于HER1/HER2/HER4,是目前HER2药物中靶点最为广泛的一类药物。既往研究发现使用曲妥珠单抗耐药的原因之一是由于HER1(EGFR)的旁路扩增,HER1与HER2在下游的信号通路中有交差作用,通过旁路激活引发肿瘤发展。而来那替尼广泛的靶点覆盖可以很好的避免此漏洞,这是逆转耐药的原因之一。


来那替尼不良反应有哪些?


在三个靶点中,来那替尼主要通过抑制HER2信号通路发挥抗癌作用,这与其他靶药类似。但关键不同的是,曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1属于大分子单抗,在发挥作用时结合的是HER2蛋白的胞外受体结合区。而在经过上述药物长期治疗后,肿瘤细胞也会做出抵抗,发生HER2基因的继发突变,引发HER2蛋白胞内分子的变化,导致自发性磷酸化,激活下游通路。而来那替尼结合的位置不在胞外,而在HER2胞内区的ATP结合蛋白区,在通路的下游进行截流,很好地抑制所有的异常激活带来的肿瘤发展。


来那替尼常见不良反应包括腹泻,恶心,腹痛,疲劳,呕吐,皮疹,肿胀和口腔炎(口腔炎),食欲降低,肌肉痉挛,消化不良,肝损伤(AST或ALT酶增加) ,皮肤干燥,腹部肿胀(膨胀),体重减轻和尿路感染等。虽然在服用来那替尼前已进行预防性的止泻处理,部分患者仍然有可能出现强烈的腹泻症状,临床需补充水分及电解质。重度或顽固性腹泻应暂停来那替尼用药,若出现4级腹泻或使用最小用药剂量后仍然出现2级以上腹泻,应永久停药。

FDA批准滤泡性淋巴瘤(FL)新药:缓解率达40%-50%

根据TG Therapeutics公司宣称,FDA已授予研究性口服PI3Kδ抑制剂umbralisib(TGR-1202)“孤儿药”称号,用于治疗滤泡性淋巴瘤(FL)患者。 2019年10月TG Therapeutics提交给FDA关于umbralisib的药物申请,FDA根据IIb(2b)期UNITY-NHL研究的结果(试验编号NCT02793583)批准了此项申请。