cMyc癌基因是重要的转录因子，可调节约15％的人类基因表达，并在肿瘤细胞增殖，凋亡和代谢重编程中起重要作用。但是，尚不清楚cMyc是否可以通过转录以外的机制广泛调控基因表达和肿瘤发生。

中国科学技术大学的张华峰小组，军事医学科学院的高平小组和段晓涛小组发现，cMyc可以促进琥珀酸复合物中重要SDHA亚基的乙酰化。脱氢酶（SDH复合物）和SDH复合酶的失活导致底物琥珀酸酯的积累，进一步调节组蛋白H3K4的三甲基化（H3K4Me3）水平和基因表达。

就机理而言，发现cMyc通过泛素连接酶SKP2促进线粒体中SIRT3蛋白的降解，从而导致SDHA的乙酰化增加。 SDHA调节的K335乙酰化位点通过质谱进一步鉴定。小鼠实验表明，SDHA K335位点的乙酰化在cMyc诱导的肿瘤过程中起重要作用。对来自临床患者的弥漫性大B细胞肿瘤（DLBCL）样品的进一步分析表明，SIRT3在高表达cMyc的DLBCL中起着抑癌作用，而在K335位处被乙酰化的SDHA起促进肿瘤作用。

该发现揭示了SDHA乙酰化修饰在cMyc指导的肿瘤发生中的重要病理学作用。 SDHA被认为是一种抑癌蛋白，其失活的突变体与多种肿瘤有关，包括肾上腺癌，乳腺癌和肾癌。这项研究表明，至少在弥漫性大B细胞淋巴瘤中，SDHA通过乙酰化失活极大地促进了cMyc异常表达的肿瘤的进展。因此，SDHA的靶向乙酰化可以为此类肿瘤的临床治疗提供潜在的策略和手段。