二氮嗪的使用说明
二氮嗪对于成人和儿童，开始服用剂量为5mg/kg，每24小时平均分成2或3个等量的剂量给患者服用，并确定患者的反应，此后可以增加剂量，直到症状和血糖水平反应满意为止
根据美国血液学会（ASH）上进行的2期CAPTIVATE试验1的部分结果，科学家得出ibrutinib（伊布替尼）和venetoclax（维奈托克）联合治疗的先前未经治疗的慢性淋巴细胞性白血病（CLL）的患者治疗效果良好，大多数患者检测时无微小残留病变（minimal residual disease，MRD）
研究对象为年龄在70岁以下的患者。患者依次接受4每日20 mg口服伊布替尼（Imbruvica），共3个周期（每隔28天），随后接受12周期患者服用伊布替尼和递增剂量的Venetoclax（Venclexta / Venclyxto），并最终达到400 mg 每日。在接受检测的患者中，有75％的患者周血中未检出MRD，而72％的患者骨髓中未检出MRD。
澳大利亚维多利亚州彼得·麦卡勒姆癌症中心的首席研究员康斯坦丁·谭医学博士根据其MRD状况介绍了随机分组之前MRD队列的结果。 ASH展示的结果涉及164位开始试验的患者和151位能够完成所有12个周期的患者。
在下一实验阶段（稍后将进行报道），未检测到MRD的患者将按1：1随机分配接受伊布替尼或安慰剂，而具有可检测MRD的患者将随机接受ibrutinib或ibrutinib与Venetoclax治疗。
而且，谭博士表示，根据迄今为止，实验非常成功，“我们已经招募了159名患者，根据实验数据表明，这些患者试验后无需进一步治疗或联合治疗。”
Venetoclax是BCL2的口服抑制剂，BCL2是调节细胞死亡或细胞凋亡的蛋白质。正如CAPTIVATE研究人员在其摘要中所讨论的那样，鉴于伊布替尼具有将CLL细胞从淋巴组织吸收到血液中的能力，因此这两种疗法被认为具有协同作用。
MRD是治疗后残留在体内少量癌细胞的越来越重要的指标。这些细胞可能难以检测，科学家可根据检测结果推测患者的复发几率。詹森（Janssen）在接受采访时表示，CAPTIVATE的下一步重点将转向MRD检测。
同时，詹森博士表示在使用伊布替尼治疗之前，CLL患者只能接受6个周期的FCR方案（氟达拉滨，环磷酰胺和利妥昔单抗）治疗的原因是因为他们的身体状况无法接受进一步化疗。依鲁替尼的出现打破了以往常规的治疗方案。他指出，在ASH上发表的ECOG-1912的新数据表明，持续治疗的依鲁替尼患者优于旧的“黄金标准”的6个周期的FCR治疗方案。
在ASH 2019（2019年美国血液学会年会）展示的结果中，使用伊布替尼的中位治疗持续时间为14.7个月（范围0.5至19.9个月），使用venetoclax的中位治疗持续时间为12个月（范围0.8-12.7个月）。单药患者最常见不良事件（AEs）包括腹泻（31％），以及联合用药患者的不良事件包括腹泻（60％），中性粒细胞减少症（40％）和恶心（34％）。20％的患者因副作用降低药用剂量，7%的患者因副作用导致患者停止治疗（依鲁替尼5％，venetoclax，4％）。
外周血（PB）中未检出的MRD的几率随治疗时间增加，从患者6个周期后的未检测几率57％上升到9个周期后的68％，以及12个周期后的73％。
测量时，PB的患者中有75％（163个中的122个）达到了无法检测到的MRD；骨髓中有72％（155名患者中的111名）。
根据早期实验数据分析， RESONATE和RESONATE-2研究的综合分析3涉及长达6年的随访，涵盖了271例患者，其中包括136例接受伊布替尼作为一线治疗的患者和135例因复发或难治而接受治疗的患者CLL。
分析显示，较早使用伊布替尼治疗CLL可带来更好的无进展生存期（PFS），总体生存期和总体风险降低。
结果包括：在早期用伊布替尼治疗的患者中，有更高比例的患者在60个月时仍无进展或存活（一线为70％；之前为1-2线，为60％；3或更多，为33％）。
一线治疗与之前的1-2线相比，疾病进展或死亡的风险降低了34％，危险比（HR）为0.66（95％CI，0.40-1.09）。
谭博士总结道，“目前，伊布替尼有5项前线研究显示出生存获益。我们正在研究何时应对患者停止治疗。”
参考
Tam CS, Siddiqi T, Allan JN, et al. Ibrutinib plus venetoclax for first-line treatment of chronic lymphocytic leukemia (CLL)/small lymphocytic lymphoma (SLL): results from the MRD cohort of the phase 2 CAPTIVATE study. Presented at the 61st American Society of Hematology Annual Meeting and Exposition, Orlando, Florida;
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