泛素-蛋白酶体系统（UPS）是药物开发的重要目标。去泛素酶USP7参与多种关键肿瘤信号通路的调控，包括Wnt，Notch和Hippo。新型USP7抑制剂该发现对肿瘤治疗具有重要意义。

偏苯二酚（PTL）是一种天然的倍半萜内酯化合物，具有多种重要的药理活性。分析其作用机理和分子目标对于推进其研究和临床应用是必要的。来自自然产品药理学团队李岩研究组和昆明植物研究所新药研发团队的博士生李雪，使用该试剂盒构建了USP7抑制剂的高性能检测系统。以Ub-AMC荧光探针为底物。 ，中国科学院。内酯显着抑制USP7的酶活性，是USP7抑制剂的新型化学结构。

Ub-VME / Ub-PA探针标记，细胞热转变分析和表面等离振子共振技术已用于发现PTL可以直接结合USP7。通过选择性抑制USP7活性，它可以促进泛素化和β-catenin降解并抑制Wnt途径。结直肠肿瘤细胞的活性和增殖。通过进一步分析木香酚内酯和α-桑坦宁对USP7和Wnt信号通路的影响，发现α-亚甲基-γ-丁内酯可能是抑制USP7的倍半萜内酯化合物的活性基团。性结构的转变提供了重要的理论基础。

研究结果发表在《生物化学杂志》上，标题为Parthenolide抑制泛素特异性肽酶7（USP7），Wnt信号传导和结直肠癌细胞的生长。该研究得到了中国国家自然科学基金（81803587，81737783，81603161），中国科学院西部光青年学者和云南省科学技术厅（2019FD054）的支持。