免疫疗法是一种新型的癌症疗法，具有广阔的发展前景，但是免疫单一疗法在许多类型的癌症中疗效有限，并使许多患者受益。时代已经改变，药物组合正在发展。最近，单克隆抗体PD1和抑制剂CTLA4的双重免疫结合克服了功效局限性，并在多发性难治性肿瘤中取得了理想的结果。这也基于同时使用双重免疫，一种激活T细胞（CTLA4单克隆抗体可以有效破坏CTLA4-B7并阻止体内T细胞激活的抑制），而另一种则使用该细胞T激活以杀死肿瘤（PD1单克隆抗体抗性（打破PD1-PDL1以防止肿瘤逃逸），起到“松开刹车，砸气”的作用，并相互补充，其作用可以加倍。 PD1单克隆抗体和CTLA4抑制剂的三种主要组合：
①或BMS药物（Nivulubimab，Nivolumab）+ Ipilimumab（Yervoy）；
Tra阿斯利康的I药（Durvalumab）+ Tremelimumab;
Balstilimab③属（PD1单克隆抗体）+ Zalifrelimab（CTLA4抑制剂）。
Agenus表示，今年还将提交两项新药上市申请，以寻求Balstilimab±Zalifrelimab加速治疗转移性宫颈癌的批准。
双重免疫攻击，需要知道三个关键因素！
1.在有效性方面提供了大部分改进，但目标定位可能是关键的：
双重免疫疗法的成功比传统治疗方案具有更高的疗效，并且不需要化学疗法，更容易为患者所接受。当然，关于双重免疫的研究失败很多。例如，Mystic研究省略了主要目标，但在TMB分层下发现了受益人群。因此，未来的研究以及针对免疫双重受益人群的生物标志物的精确使用是研究的方向。
2.毒副作用增加了吗？如何应对
PD1 + CTLA4双重药物的毒性明显高于单个PD1药物，但是双重免疫毒性主要是1-2，基本上是可控的。为防止免疫毒性，双重免疫药物的剂量或联合使用是调整的好方法。例如，在CheckMate 227研究中，CTLA4抑制剂ipilimumab的剂量从1-3 mg / kg（每3周一次）降低到1mg / kg（每6周一次）。已发现，与化疗组相比，O + Ipilimumab的所有与治疗相关的AE（不良反应）的发生率较低，分别为77％和82％，而在双重免疫组中，发生率更高3 4级与治疗相关的AE为33％，而化疗组为36％。
3.价格是长期用药的关键因素。
治疗单一药物PD1的每月费用并不便宜，并且双重药物的组合已成为患者的主要问题。这也是双重免疫药物临床使用中的最大困难之一。但是，相信随着宣布多种家用免疫药物的竞争以及宣布捐赠政策，价格问题将逐步得到解决。 2020年，首个单克隆抗体PD1 Xindilizumab进入了健康保险，使免疫疗法消除了“天价”。我希望国家健康保险政策将为癌症患者提供更多帮助，并且每个人都可以使用优质药物！
