osimertinib_奥希替尼(Osimertinib)耐药机制和耐药后治疗研究进展
既往数据告诉我们，奥希替尼组的中位无进展生存期（mPFS）达到18.9个月，比标准EGFR-TKI治疗组延长了8.7个月。但奥希替尼也存在耐药。EGFR TKI耐药机制和耐药后治疗一直是我们关注的重点，目前已经发现的 奥希替尼 （Osimertinib）耐药机制包括EGFR通路
目前对于EGFR TKI，已经有一代、二代、三代药物，我们称之为三代同堂，那是不是三分天下呢？针对第一代药物吉非替尼、厄洛替尼的头对头研究发现，两者的PFS和OS没有差异；第二代的阿法替尼对比吉非替尼，Lux-Lung 7研究显示，mPFS仅提高了0.1个月；ARCHER 1050研究显示第二代药物达可替尼相比吉非替尼可以延长PFS，PFS获益也转化为OS获益，但是在亚洲人群中OS无统计学差异（34.2 vs 29.1个月;P=0.1879）。
需要注意的是，ARCHER 1050研究中没有纳入CNS转移的患者，而且达可替尼的毒副作用较大，三度或以上的毒性反应发生率达到63%， 2/3（66%）的患者因为毒性反应需要进行剂量调整，此外，这一药物刚刚上市，其耐药机制还需要进一步探讨；关于第三代TKI奥希替尼，FLARUA研究显示奥希替尼组mPFS达到18.9个月，对比一代TKI治疗组延长了8.7个月，目前研究OS数据尚未成熟，从长期生存数据模型来看，奥希替尼组的5年生存率可达31.1%，是对照组的2倍，最终研究结果将在今年ESMO大会公布，期待这一研究结果。
在序贯治疗方面，目前有2+3和1+3的组合，但ARCHER 1050研究显示有机会接受第三代TKI二线治疗的患者不到10%。在ARCHER 1050研究中，达可替尼序贯第三代TKI的OS为36.7个月，吉非替尼序贯第三代TKI的OS至今仍未达到，2+3模式还需要更多真实世界数据来证实其是否优于1+3模式。总而言之，在临床实践中，究竟如何排兵布阵，我们需要综合考虑药物疗效、性价比、毒副作用和耐药机制，以期给患者带来更多获益。
geifoni_肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF/替诺福韦酯与更高风险肾功能恶化无关
据近期发表的一则研究显示，相较于恩替卡韦，对于有显著肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF（ 替诺福韦酯 ）进行治疗，跟更高风险的肾功能恶化并未相关。该研究结果表明，对于更健康的患者，TDF 和恩替卡韦在慢乙肝治疗选择中具有可比的肾脏安全性，然而，对
