reganni_达可替尼序贯三代TKI是否真的优于吉非替尼序贯三代TKI?,吉非替尼,达可替尼

osimertinib_奥希替尼(Osimertinib)耐药机制和耐药后治疗研究进展

  既往数据告诉我们,奥希替尼组的中位无进展生存期(mPFS)达到18.9个月,比标准EGFR-TKI治疗组延长了8.7个月。但奥希替尼也存在耐药。EGFR TKI耐药机制和耐药后治疗一直是我们关注的重点,目前已经发现的 奥希替尼 (Osimertinib)耐药机制包括EGFR通路

  目前对于EGFR TKI,已经有一代、二代、三代药物,我们称之为三代同堂,那是不是三分天下呢?针对第一代药物吉非替尼、厄洛替尼的头对头研究发现,两者的PFS和OS没有差异;第二代的阿法替尼对比吉非替尼,Lux-Lung 7研究显示,mPFS仅提高了0.1个月;ARCHER 1050研究显示第二代药物达可替尼相比吉非替尼可以延长PFS,PFS获益也转化为OS获益,但是在亚洲人群中OS无统计学差异(34.2 vs 29.1个月;P=0.1879)。

  需要注意的是,ARCHER 1050研究中没有纳入CNS转移的患者,而且达可替尼的毒副作用较大,三度或以上的毒性反应发生率达到63%, 2/3(66%)的患者因为毒性反应需要进行剂量调整,此外,这一药物刚刚上市,其耐药机制还需要进一步探讨;关于第三代TKI奥希替尼,FLARUA研究显示奥希替尼组mPFS达到18.9个月,对比一代TKI治疗组延长了8.7个月,目前研究OS数据尚未成熟,从长期生存数据模型来看,奥希替尼组的5年生存率可达31.1%,是对照组的2倍,最终研究结果将在今年ESMO大会公布,期待这一研究结果。

  在序贯治疗方面,目前有2+3和1+3的组合,但ARCHER 1050研究显示有机会接受第三代TKI二线治疗的患者不到10%。在ARCHER 1050研究中,达可替尼序贯第三代TKI的OS为36.7个月,吉非替尼序贯第三代TKI的OS至今仍未达到,2+3模式还需要更多真实世界数据来证实其是否优于1+3模式。总而言之,在临床实践中,究竟如何排兵布阵,我们需要综合考虑药物疗效、性价比、毒副作用和耐药机制,以期给患者带来更多获益。

  

geifoni_肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF/替诺福韦酯与更高风险肾功能恶化无关

  据近期发表的一则研究显示,相较于恩替卡韦,对于有显著肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF( 替诺福韦酯 )进行治疗,跟更高风险的肾功能恶化并未相关。该研究结果表明,对于更健康的患者,TDF 和恩替卡韦在慢乙肝治疗选择中具有可比的肾脏安全性,然而,对