osimertinib_奥希替尼(Osimertinib)耐药机制和耐药后治疗研究进展,奥希替尼,Osimertinib

达可替尼序贯三代TKI是否真的优于吉非替尼序贯三代TKI?

  目前对于EGFR TKI,已经有一代、二代、三代药物,我们称之为三代同堂,那是不是三分天下呢?针对第一代药物 吉非替尼 、厄洛替尼的头对头研究发现,两者的PFS和OS没有差异;第二代的阿法替尼对比吉非替尼,Lux-Lung 7研究显示,mPFS仅提高了0.1个月;ARC

  既往数据告诉我们,奥希替尼组的中位无进展生存期(mPFS)达到18.9个月,比标准EGFR-TKI治疗组延长了8.7个月。但奥希替尼也存在耐药。EGFR TKI耐药机制和耐药后治疗一直是我们关注的重点,目前已经发现的奥希替尼Osimertinib)耐药机制包括EGFR通路的改变,如C797S突变;旁路激活,如cMET扩增,HER2改变;EGFR扩增;组织学类型改变,如转化为小细胞肺癌。在今年的ASCO大会上,我们非常高兴地看到出现了一些克服EGFR TKI耐药的新药物,如靶向cMET和EGFR的双特异性抗体JNJ-372,研究显示在88例可评估患者中,25例取得PR,有效率达到28%。

  47例第三代EGFR TKI耐药患者中,10例取得PR,有效率为21.3%,包括4例C797S突变和1例cMET扩增和5例未检测到EGFR/MET通路耐药的患者。20例EGFR exon20ins突变的患者中,6例取得PR,有效率为30%。对于第三代EGFR TKI耐药和罕见突变患者,既往缺乏有效的药物,JNJ-372的出现将对第三代TKI耐药和罕见突变患者提供很好的治疗选择。

  ASCO大会还报道了一个靶向HER3的抗体偶联药物U3-1402,研究显示在可进行疗效评估的16例奥希替尼(Osimertinib)耐药患者中,均观察到肿瘤缩小,肿瘤缩小比例的中位值达到29%,疾病控制率(DCR)达到100%。值得关注的是,U3-1402对EGFR-TKI耐药后继发不同通路激活(包括C797S、HER2、CDK4)的患者均有效。

  

geifoni_肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF/替诺福韦酯与更高风险肾功能恶化无关

  据近期发表的一则研究显示,相较于恩替卡韦,对于有显著肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF( 替诺福韦酯 )进行治疗,跟更高风险的肾功能恶化并未相关。该研究结果表明,对于更健康的患者,TDF 和恩替卡韦在慢乙肝治疗选择中具有可比的肾脏安全性,然而,对