奥希替尼(Osimertinib)耐药机制和耐药后治疗研究进展
既往数据告诉我们,奥希替尼组的中位无进展生存期(mPFS)达到18.9个月,比标准EGFR-TKI治疗组延长了8.7个月。但奥希替尼也存在耐药。EGFR TKI耐药机制和耐药后治疗一直是我们关注的重点,目前已经发现的 奥希替尼 (Osimertinib)耐药机制包括EGFR通路
据近期发表的一则研究显示,相较于恩替卡韦,对于有显著肾功能不全的慢乙肝患者使用TDF(替诺福韦酯)进行治疗,跟更高风险的肾功能恶化并未相关。该研究结果表明,对于更健康的患者,TDF 和恩替卡韦在慢乙肝治疗选择中具有可比的肾脏安全性,然而,对于那些中度肾功能不全或超过60岁的患者,TDF的肾脏预后可能较差,而恩替卡韦治疗的患者可能会有所改善。
在一项回顾性研究中,研究人员确定了116名接受恩替卡韦治疗的慢性HBV患者和116名接受TDF治疗的患者进行匹配分析。在一项特殊分析中,研究人员比较了32例接受恩替卡韦治疗的患者和26例TDF治疗的中度肾功能不全患者,估计肾小球滤过率(eGFR)低于60 mL / min / 1.73 m2。在总体无匹配队列的410名患者中,与接受恩替卡韦治疗的患者相比,接受TDF治疗的患者在随访过程中的平均eGFR显著降低(69.4 vs. 78.8 mL / min / 1.73 m2; P <.0001) 。
在匹配的队列中,TDF与初始随访分析中的中度肾功能损害的发展或排除轻度肾功能损害患者的轻度肾功能损害无关。与中度肾功能损害相关的因素包括年龄(HR = 1.46; 95%CI,1.32-1.63)和肝硬化(HR = 1.99; 95%CI,1.06-3.76)或高血压(HR = 2.99; 95%CI) ,1.71-5.24)。在对60岁以上患者(n = 112)进行亚组分析时,接受TDF治疗的患者的平均eGFR显著低于恩替卡韦治疗患者(58.1 vs. 69.2 mL / min / 1.73 m2; P <.0001) 。研究人员得出结论,表明恩替卡韦或TDF对肾安全性没有偏好。而且对于中度肾功能不全患者和有年老,肝硬化和高血压等危险因素的患者,应避免使用TDF。
达可替尼序贯三代TKI是否真的优于吉非替尼序贯三代TKI?
目前对于EGFR TKI,已经有一代、二代、三代药物,我们称之为三代同堂,那是不是三分天下呢?针对第一代药物 吉非替尼 、厄洛替尼的头对头研究发现,两者的PFS和OS没有差异;第二代的阿法替尼对比吉非替尼,Lux-Lung 7研究显示,mPFS仅提高了0.1个月;ARC