TAF/替诺福韦二代的妊娠安全性如何?_taf,TAF,替诺福韦二代

安罗替尼可使晚期软组织肉瘤患者的生存期

  近日,正大天晴取得盐酸安罗替尼胶囊用于治疗软组织肉瘤的药品注册批件。安罗替尼成为我国首个获批的软组织肉瘤靶向药。该产品单药适用于腺泡状 软组织肉瘤 、透明细胞肉瘤以及既往至少接受过含蒽环类治疗后进展或复发的其他晚期软组织肉瘤患者。这是继

  过去,关于药物的妊娠安全性,大家一直沿用ABCDX的分级标准,简单来说,X类药物为妊娠和计划妊娠妇女禁用(例如干扰素),而A类和B类药物可以用于妊娠妇女。在口服核苷类药物(NA)中,TAF(替诺福韦二代)和TDF均为B类药物,替比夫定为B类,其他所有核苷类似物物均为C类。不过这个启用于1979年的分级系统,由于过于简单,不能反映有效的可用信息,未能有效传递妊娠期、哺乳期及潜在备孕男女的用药风险,令医疗决策者感到困惑,且会导致错误的用药处方等原因,被FDA宣布废弃。

  新的妊娠/哺乳期用药规则[8]要求药物说明书中纳入更多针对孕妇、胎儿及哺乳期婴儿的有效信息,包括药物是否泌入乳汁、是否影响婴儿等,并且加入“备孕男性与女性”条目,标注药物对妊娠测试、避孕及生育的影响的相关信息。就TAF而言,对于孕妇应用TAF后是否存在药物相关的不良胎儿发育结局风险,目前尚无人类数据可提供信息。但在兔和大鼠的研究中,在器官形成阶段暴露于51倍或等同于人体推荐剂量的TAF的幼崽其发育并未见受到不利影响。

  另外,大量孕妇应用TDF的数据显示,未发现与TDF有关的畸形或胎儿/新生儿毒性--而应用TDF时人体的替诺福韦(TFV)暴露量是应用标准剂量TAF时的约12倍。鉴于此,我国TAF的说明书中建议,如有必要,可考虑在妊娠期间使用TAF。另外,由于替诺福韦可分泌至乳汁中,当前信息不充分,不能排除相关潜在风险,故哺乳期间不应使用TAF。

  

为什么TAF/韦立得的肾毒性较小?

  具了解,TAF( 韦立得 )的肾毒性很小,目前在我国已经上市的阿德福韦酯和替诺福韦(TDF)都具有潜在的肾损害。这两种药物的通过肾脏代谢时更容易在肾脏近曲小管蓄积,造成对肾小管的毒性。主要表现为血磷降低和血清肌酐升高。阿德福韦酯治疗5年,血清肌酐升