克唑替尼是ALK基因重排肺癌的治疗首选
ALK基因与众多受体酪氨酸激酶（RTKs）共享信号传导途径，在 ALK基因重排 的情况下，该融合基因编码产生的嵌合蛋白含有EML4的氨基端和ALK的羧基端，该羧基端包括ALK的整个胞内酪氨酸激酶（TK）结构域，该结构域的异常表达通过自身磷酸化活化下游RAS/MAPK
有研究证实，TDF(Viread)会增加肾小管功能障碍(KTD)的发病率。但是中断TDF治疗后，KTD是否持续存在呢？一项研究对此进行了阐述。该研究为一项前瞻性横断面研究，共纳入了941例HIV-1感染者。KTD被预先定义为五个反映肾小管功能的指标里(磷酸盐排泄分数、尿酸排泄分数、β2微球蛋白尿、N-乙酰-β-氨基葡萄糖苷酶、非糖尿病性糖尿)至少有两个出现异常。采用逻辑回归模型检验KTD与TDF累积用量及目前使用状态的关系。
总体上，94%研究对象为男性，中位年龄45岁，中位肾小球滤过率为75ml/min/1.73m2，中位CD4+575个/μl。大约98%的患者正在进行抗病毒治疗。64%患者曾经使用TDF，39%患者目前正在使用TDF。在所有研究对象中有29%患者使用TDF超过5年。116例(12%)患者被诊断为KTD。以从未服用TDF作为对照组进行多因素分析，使用TDF超过5年目前正在使用组[相对危险度(odds ratio,OR)4.2，95%CI(confidence interval,CI)2.37~7.56]、使用TDF超过5年目前不再使用组(OR2.4，95%CI 1.09~5.33)、使用TDF不到5年目前正在使用组(OR2.4，95%CI 1.24~4.85)、使用TDF不到5年目前不再使用组(OR2.4，95%CI 1.22~4.64)均与KTD有显著相关性。
如果用累积使用TDF超过3年或4年作为分界线，结果相同。但是使用TDF不超过2年不论目前是否正在使用，均与KTD无关(正在使用：OR2.3，95%CI 0.84~6.20；不再使用：OR1.9，95%CI 0.73~4.93)，而使用TDF超过2年不论目前是否正在使用均与KTD有关。结论表明，TDF累积剂量与KTD有关，而且强有力。研究结果表明如果在使用TDF达2年后，TDF相关的KTD在停止使用TDF后仍持续存在。
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