布加替尼会取代克唑替尼的一线首选地位吗？
克唑替尼 （crizotinib）仍是作为ALK-TKI一线治疗的代表，但从最新的一系列研究以及指南推荐来看，克唑替尼的首选地位已经受到了挑战，2020年第一版NCCN指南中，阿来替尼(Alectinib)由于其出色的表现，已经成为NCCN指南中的一线首选1类推荐药物。一项 I
2019 ASCO大会公布的一项最新研究显示，RET抑制剂BLU667可有效治疗携带有RET突变的晚期甲状腺癌患者，在甲状腺髓样癌和甲状腺乳头状癌中的有效率分别达到了56%和83%，疾病控制率更是高达97%。在这项研究中，共有64名RET突变的甲状腺髓样癌患者接受了BLU-667的治疗，其中包括43名既往已接受过卡博替尼和/或vandetanib治疗的患者。这些患者中一半的人都接受过2种以上的治疗，最常见的RET突变类型为M918T突变。
研究者对其中32名患者进行了疗效评估，结果显示，BLU-667在甲状腺髓样癌患者中的客观有效率达到了56%，其中有17名患者肿瘤部分缩小，还有1名患者肿瘤完全消失。另外，还有13名患者的疾病控制稳定，疾病控制率达到了惊人的97%。不仅如此，BLU-667对既往RET抑制剂治疗失败的患者依然疗效显著，16名接受过卡博替尼或vandetanib治疗的患者中，有10名患者治疗有效，15名患者疾病控制稳定，客观有效率达到了63%，疾病控制率也达到了94%。
在安全性方面，该药物的表现也比较好，总体比较耐受，而且都是可逆的。其中，最常见的不良反应包括高血压、便秘和噬中性白细胞减少症。到目前为止，尚无任何一例甲状腺髓样癌患者因不良反应而中止治疗。除甲状腺髓样癌外，该研究还纳入了9名RET融合阳性的甲状腺乳头状癌患者，这些患者既往平均接受过2种全身治疗，其中有5名患者既往接受过至少1年的其他治疗。最常见的RET融合类型是CCDC6-RET融合和NCOA4-RET融合，分别在4名患者中发现，另外还有1名患者为SNRNP70-RET融合。
阿来替尼耐药后能用布吉替尼吗？
在美国以外的许多国家，克唑替尼仍是ALK+NSCLC患者的唯一一线治疗方案。塞瑞替尼、阿来替尼和布吉替尼已被FDA批准用于ALK+NSCLC患者克唑替尼耐药后的二线治疗。第二代ALK-TKI在克唑替尼难治性患者中获得了相关的临床获益。根据2020年第一版NCCN指南，对
