三代EGFR抑制剂奥西替尼是非小细胞肺癌治疗的最佳选择
一代 EGFR抑制剂 疗效优于标准化疗，且三种TKIs疗效相似。二代EGFR-TKI阿法替尼的PFS获益优于吉非替尼，但OS获益不明显。二代EGFR-TKI达克替尼是首个具有OS改善意义的EGFR-TKI。三代EGFR-TKI 奥西替尼 能显著延长PFS，但OS数据尚未成熟。国产三代EGFR-TK
T790M/C797S顺式突变，目前尚缺乏有效的治疗策略，三代TKI耐药后该当如何？如果C797S和T790M为反式突变，细胞将对三代EGFR抑制剂产生耐药，但对一代联合三代EGFR-TKI治疗敏感；C797S阳性，T790M阳性，若为顺式构型（即在同一条染色体上），目前无专门针对的策略；如果C797S突变在T790野生型细胞中，细胞对三代TKI耐药，但仍保留对一代TKI的敏感性。三代TKI治疗失败后的治疗选择非常有限，后续仍以化疗为主。FLAURA研究中提示三代较一代TKIs后续接受治疗的患者比例更低，且主要为化疗。
简单对EGFR-TKIs的耐药机制总结一下：一/二代TKI耐药机制较为简单，50%以上为T790M突变。三代TKI耐药机制复杂，目前耐药后治疗的选择有限，均处于尝试阶段，多数治疗方式也仅是在体外细胞和动物实验中进行，在临床中的疗效需经临床研究进一步的证实。达可替尼为中国晚期EGFR突变的NSCLC患者提供更佳的序贯治疗策略。
EGFR-TKIs联合方案有望提高EGFR突变NSCLC患者的疗效，主要从以下四个方面发挥作用：协同抗肿瘤作用、克服肿瘤异质性、提高共存突变疗效、延缓继发性耐药。EGFR-TKIs联合抗血管生成药为合并多发脑转移的EGFR突变阳性的NSCLC患者带来了显著获益。EGFR-TKIs联合个体化放疗具有临床获益，且患者可耐受。EGFR-TKIs联合免疫治疗的大量试验正在进行中，我们期待着这些结果的发布。
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