gienoe_三代EGFR抑制剂奥希替尼治疗效果和吉非替尼相比哪个好?,奥希替尼,吉非替尼

厄洛替尼治疗肺癌出现T790M突变应该怎么办?

  应用一代、二代或三代EGFR-TKIs治疗后均不可避免地会产生耐药,进而发生疾病进展,绝大多数患者在治疗约1-2年内都会出现疾病复发。一/二代EGFR-TKIs治疗后,T790M是获得性耐药的主要机制,其中耐药患者中约一半以上会出现 T790M突变 。ARCHER1017研究中

  1986年美国科学家Stanley Cohen教授因上皮生长因子(Epidermal Growth Factor,EGF)及其受体(Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR)的发现与研究被授予诺贝尔生物医学奖,以表彰其突出贡献。美国肺癌卓越研究专门项目(SPORE)负责人David Carbone称这种受体突变的发现彻底改变了全世界成千上万肺癌患者的治疗前景。随着EGFR被逐渐发掘出来,它的一代、二代及三代药物(EGFR-Tyrosine Kinase Inhibitors, EGFR-TKIs)也逐渐面世。

  一代EGFR-TKIs作为EGFR突变阳性NSCLC的标准治疗已有10余年的历史,很多项研究表明在EGFR突变阳性的NSCLC中EGFR-TKI优于标准化疗,一线应用EGFR-TKI较单纯化疗的病人其生存获益是明显提高的。第一代EGFR-TKIs的疗效相似,PFS获益有限,患者往往在接受靶向治疗大约一年左右出现获得性耐药,发生疾病进展。

  FLAURA研究中将三代EGFR-TKI奥希替尼与一代EGFR-TKI(吉非替尼或厄洛替尼)分别用于有EGFR敏感突变肺癌患者的一线治疗,其mPFS差异为8.7个月(18.9个月VS 10.2个月,p<0.0001),尽管OS尚未达到,但我们从早期的生存分析结果中发现奥希替尼组患者的总生存期有提高的趋势,我们期待进一步的结果。今年ASCO年会上公布了国产三代EGFR-TKI――艾维替尼(AC0010)在中国EGFR-T790M阳性NSCLC患者中的疗效及安全性,209例可评估疗效的患者中, 有90.0%的患者发生肿瘤缩小,ORR为52.2%,DCR为88%, Kaplan-Meier评估的中位DoR为7.6个月,中位PFS为7.5个月,中位OS尚未达到,我们期待最终的结果,目前该药还未上市。

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T790M耐药突变的非小细胞肺癌患者可以使用奥希替尼治疗

  IMPRESS研究结果表明当患者发生影像学进展时,若EGFR-T790M突变阳性的患者继续使用一代TKI会影响生存。IMPRESS是第一项研究一代EGFR-TKIs获得性耐药后的后续治疗策略的临床研究。   该项试验纳入了EGFR突变阳性且经一线吉非替尼治疗之后出现进展(实体