阿法替尼治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌有良好的疗效
在 2019 ASCO 年会上公布了一项阿法替尼的真实世界研究，该研究结果显示：在 88 名携带 EGFR 突变的晚期 非小细胞肺癌 （NSCLC）患者中，EGFR 的常见突变发生率为 79.5%，少见突变发生率为 20.5%。使用阿法替尼（初始剂量 40 mg/日）后，客观缓解率（ORR
为了攻克奥希替尼（泰瑞沙）耐药后的C797S继发突变，Pasi A. Janne教授团队研发了EGFR变构抑制剂，名EAI045。由于耐药性突变不在变构位点，因此这种变构抑制剂就能起到疗效。不过，EAI045必须与西妥昔单抗联用才能发挥较好的疗效，基于两者联用的不良反应较大，临床试验未能成功开展。近期，该团队在EAI001基础上研发了单药就对EGFR突变（包括C797S）有效的新型变构抑制剂，名为JBJ-02-112-05，疗效在某些情况下优于EAI001。再对该药进行优化，形成了JBJ-04-125-02。
多次实验（至少重复了三次）发现， EA1045，JBJ-02-112-05及JBJ-04-125-02三种药物在Ba/F3细胞中对L858R，L858R/T790M及L858R/T790M/C797S的IC50比较，发现JBJ-04-125-02的疗效最好，其中该药又对C797S（文中未注明是顺式或反式结构）的抑制能力最强。值得注意的是，JBJ-04-125-02只对L858R有活性，对19Del并无明显抑制能力。另外，研究团队惊讶发现，基于JBJ-04-125-02及奥希替尼的结构，两者同用还能形成双药同时共结合（co-bind）的一种情况，并且奥希替尼还能促使JBJ-04-125-02更多、更好的与癌细胞结合，起到增敏效果！
不出所料，进一步研究也证实了双药联用比任何一个单药的疗效都好。多次研究发现（3次以上），奥希替尼联合JBJ-04-125-02对细胞生长的抑制能力最强，并且能更有效的减小大鼠肿瘤体积。此外，联合治疗在停止用药后，仍能较长时间的防止细胞群在培养瓶内“融合/汇合”（confluency），展现了药效持久的能力。不仅如此，双药联合治疗也更难耐药，联合治疗（无论是联合奥希替尼或吉非替尼）在治疗4周后所产生的耐药细胞群更少，说明联合用药的PFS（无进展生存期）可能更长。
奥希替尼(Tagrisso)在脑转移患者中有良好的疗效和可控的毒性
多项研究表明，EGFR-TKIs在晚期非小细胞肺癌（NSCLC）中枢神经系（CNS）统转移患者的治疗中有良好的效果。根据一项新的研究，三代TKI 奥希替尼 （Tagrisso）在NSCLC CNS转移患者中表现出良好的疗效和可控的毒性。中位治疗时间，奥希替尼为16.2（0.1-27.4
