与TDF相比TAF/替诺福韦二代治疗亚洲人群具有更好的骨骼和肾脏安全性
TAF( 替诺福韦二代 )是得到最新版欧洲肝脏研究学会(EASL)指南和美国肝病研究学会(AASLD)指南共同推荐的初治慢性乙型肝炎的一线用药。TAF对比 TDF 的2项全球III期、随机双盲、非劣效性研究显示,TAF与TDF的抗病毒作用相似,但肾脏和骨骼安全性更好。
在第十届全国疑难及重症肝病大会上,2项大型3期研究对使用TAF(韦立得)或TDF治疗长达4年的慢性乙型肝炎患者中肝细胞癌的发生率和临床特征进行了探索,研究显示两种药物治疗后患者的肝细胞癌发生率不同,TAF组在数值上更低。2项大型全球3期研究共纳入了1298例初治或经治慢性乙型肝炎患者,将其随机分配(2:1),分别给予TAF 25 mg,每日一次,或TDF 300 mg,每日一次治疗。最初计划双盲阶段为期3年(144周),随后开放标签,所有患者给予TAF治疗至第8年(第384周)。约40%的患者在第96周时开放标签,接受了TAF治疗。
主要研究结果,治疗4年期间,共有16例患者发生肝细胞癌,TAF组7/866例(0.8%),TDF组9/432例(2.1%),P=0.062。其中,双盲阶段有10例患者(0.8%)发生肝细胞癌:TAF组4/866例(0.5%),TDF组6/432例(1.4%)(P=0.092)。总体来看,发生肝细胞癌的患者多为男性、年龄较大、亚洲人、HBeAg阴性和基因C型,绝大部分为经治患者(仅1例除外)。大多数患者有肝硬化和(或)FibroTest评分提示有进展期纤维化或肝硬化。两个治疗组发生肝细胞癌患者的基线特征基本相似,但TDF组患者有肝硬化病史者更多,且发生肝细胞癌的中位时间较短。
双盲阶段发生肝癌的这10例患者在治疗96周时多数(60%)都检测不到病毒(HBV DNA<29 IU/mL),但仅有1例(10%)患者的转氨酶(ALT)水平正常(按美国肝病学会2016标准,正常值为男性<30 U/L,女性<19 U/L)。开放标签阶段,TAF组和TDF组各有3例患者发生肝细胞癌,TDF的3例肝细胞癌均发生于开放标签[换用TAF]后48周内。这些患者在治疗48周时病毒水平都已转阴,但直到治疗96周,也仅有1例患者转氨酶水平恢复正常。以上数据显示,TAF治疗4年的肝癌发生率在数值上低于TDF,无统计学意义。
输注赫赛汀(Herceptin)时会出现哪些不良反应?
据临床试验显示,大约40%的患者在第一次输注赫赛汀( Herceptin )时会出现寒战、发热等输注反应,出现输注反应时,根据医嘱适当放慢输注速度,但不可自行调节。少于1%的患者因为出现输注反应而永久停止输注赫赛汀。输注赫赛汀,还会出现腹泻、咳嗽加重、