卡瑞利珠单抗对多吉美治疗耐药的晚期肝癌患者也有效
肝癌是一种侵袭性肿瘤，预后极差，特别是晚期肝癌，治疗方法十分有限。 多吉美 （索拉非尼）是第一个获批一线治疗晚期肝癌的靶向药，患者经多吉美治疗后，PFS和OS都有所改善。但多吉美的治疗效果仍然有限且会出现耐药。因此，HCC的二线治疗非常重要。目
黑色素瘤是一种较为严重的肿瘤，目前黑色素瘤有多种多样的治疗方法。其中曲美替尼联合达拉菲尼的疗法是近期大热的选择之一。刚刚结束的2019ASCO大会上黑色素瘤领域的最新研究进展。在靶向治疗领域，COMBI-D和COMBI-V的5年汇总分析（Abs.9507）证实了达拉非尼+曲美替尼（D+T）治疗的长期生存获益。该汇总分析共纳入563例D+T患者（COMBI-D，n=211；COMBI-V，n=352），结果可见4年和5年的PFS率和OS率相似且稳定：4年和5年的PFS率分别为21%（95%CI，17-24%）vs 19%（95%CI，15-22%），4年和5年的OS率分别为37%（95%CI，33-42%）vs 34%（95%CI，30-38%）。针对不同肿瘤负荷患者的进一步分析表明，低肿瘤负荷患者（在基线LDH正常且转移灶小于3个器官部位的患者）使用D+T的长期获益更为显著，5年无进展生存率和总生存率分别为31%和55%。
在此基础上，COMBI-I研究（Abs.9531）是一项达拉非尼+曲美替尼+PD-1单抗用于晚期BRAF V600突变黑色素瘤患者一线治疗的随机、双盲、安慰剂对照的III期研究。该研究分为三部分，共纳入536名患者，目前发表的第一和第二部分结果已显示，该联合治疗可显著提高应答率。
德国ADOReg黑色素瘤登记处的一项非干预性真实世界登记研究（Abs.9505）提示，PD-1单抗耐药后，免疫联合治疗和BRAF/MEK抑制剂再治疗PFS更长。CheckMate 204研究（Abs.9501）证实，伊匹单抗联合纳武单抗在有症状的黑色素瘤脑转移患者中具有良好的疗效和安全性。一项来自16个国际黑色素瘤治疗中心的回顾性研究（Abs.9502）探索了（Ⅲ/Ⅳ期患者术后）PD-1单抗治疗的复发情况及后续治疗，结果提示复发后再用伊匹单抗+PD-1单抗的治疗反应为24%-40%，而BRAF突变患者对BRAF/MEK抑制剂的治疗反应高达78%-90%。对于晚期粘膜黑色素瘤的一线选择，北京大学肿瘤医院郭军教授领导的CT02023710 研究（Abs.9521）表明，化疗联合贝伐珠单抗治疗，可进一步提高RR和延长PFS、OS，且耐受性良好，是粘膜黑色素瘤的新选择。
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BRAF抑制剂达拉菲尼与MEK抑制剂曲美替尼联用能治疗什么癌症？
靶向药物对于基因突变的癌症有着不错的治疗效果，而靶向药物联合治疗在某些癌症中更是能发挥巨大的作用。BRAF基因突变是肿瘤驱动突变，是影响恶性黑色素瘤预后的重要影响因素，其通过激活MEK/ERK信号通路促进肿瘤的发生发展。BRAF基因功能区或非功能区突
