靶向药物维纳妥拉治疗AML的有效率是多少?
靶向药物 为急性髓系白血病(AML)治疗带来巨大的进步,随着研究的深入,靶向药物治疗耐药、联合治疗毒性叠加、缺乏有效靶点等问题亦逐渐凸显出来,为AML治疗策略提出了新的挑战。更好的开发新的药物及合理使用现有药物将是靶向治疗未来的研究方向。多
BCL-2家族蛋白是线粒体外膜细胞的凋亡调控的关键分子。抑制BCL-2家族蛋白的表达可以促进肿瘤凋亡、抑制血管新生及改善肿瘤耐药,是急性髓系白血病(AML)靶向治疗的重要突破。其中受到广泛关注的药物为Venetoclax(ABT-199),一种口服、强效的BCL-2选择性抑制剂,最初被批准用于治疗17P染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病。2013年Pan等在临床前研究中证实,Venetoclax可以促进AML细胞凋亡,后其在老年、不能耐受强化疗的AML患者中显示出令人振奋的治疗效果。
一项单臂IB/II期临床试验结果显示,Venetoclax联合小剂量阿糖胞苷(20mg/m2)治疗60岁以上不能耐受标准化疗的初治AML患者的CR/CRI率为54%,中位生存时间为10.1个月,早期死亡率为6%,这项结果可能改变我们关于老年AML患者难以治愈的认识。研究显示,Venetoclax(400mg)联合地西他滨/阿扎胞苷治疗65岁以上不能耐受标准化疗初治AML患者的CR/CRI率分别为71%及76%,中位生存时间分别为14.2个月及未达到。其主要毒性为造血系统毒性和消化道毒性。
即使小部分患者发生肿瘤溶解综合征,但总体安全性良好,提示Venetoclax400mg联合地西他滨/阿扎胞苷可成为无法耐受强化疗老年患者的有效治疗选择。2018年FDA批准了Venetoclax联合地西他滨/阿扎胞苷或者联合阿糖胞苷用于年龄≥75岁或不能耐受标准诱导化疗的初诊AML患者的治疗。同时研究显示,Venetoclax联合去甲基化药物对于s-AML、合并高危分子遗传学改变患者仍有60%的缓解率。Venetoclax联合去甲基化药物的III期临床试验正在进行中。
有肾损伤的患者服用韦立得(TAF)需要减少剂量吗?
在很多人的印象里得了乙肝就是不治之症,其实这种认识是不全面的。因为虽然乙肝尚不能根治,但若积极治疗,其寿命是不会收到影响的。更何况,前段时间已经上市了一个可以让患者实现临床治愈的药―― 韦立得 (TAF)。所以乙肝并不是不治之症。乙肝病毒是