Venetoclax可显著促进急性髓系白血病细胞凋亡_venetoclax,急性髓系白血病,Venetoclax

靶向药物维纳妥拉治疗AML的有效率是多少?

   靶向药物 为急性髓系白血病(AML)治疗带来巨大的进步,随着研究的深入,靶向药物治疗耐药、联合治疗毒性叠加、缺乏有效靶点等问题亦逐渐凸显出来,为AML治疗策略提出了新的挑战。更好的开发新的药物及合理使用现有药物将是靶向治疗未来的研究方向。多

  BCL-2家族蛋白是线粒体外膜细胞的凋亡调控的关键分子。抑制BCL-2家族蛋白的表达可以促进肿瘤凋亡、抑制血管新生及改善肿瘤耐药,是急性髓系白血病(AML)靶向治疗的重要突破。其中受到广泛关注的药物为Venetoclax(ABT-199),一种口服、强效的BCL-2选择性抑制剂,最初被批准用于治疗17P染色体缺失的慢性淋巴细胞白血病。2013年Pan等在临床前研究中证实,Venetoclax可以促进AML细胞凋亡,后其在老年、不能耐受强化疗的AML患者中显示出令人振奋的治疗效果。

  一项单臂IB/II期临床试验结果显示,Venetoclax联合小剂量阿糖胞苷(20mg/m2)治疗60岁以上不能耐受标准化疗的初治AML患者的CR/CRI率为54%,中位生存时间为10.1个月,早期死亡率为6%,这项结果可能改变我们关于老年AML患者难以治愈的认识。研究显示,Venetoclax(400mg)联合地西他滨/阿扎胞苷治疗65岁以上不能耐受标准化疗初治AML患者的CR/CRI率分别为71%及76%,中位生存时间分别为14.2个月及未达到。其主要毒性为造血系统毒性和消化道毒性。

  即使小部分患者发生肿瘤溶解综合征,但总体安全性良好,提示Venetoclax400mg联合地西他滨/阿扎胞苷可成为无法耐受强化疗老年患者的有效治疗选择。2018年FDA批准了Venetoclax联合地西他滨/阿扎胞苷或者联合阿糖胞苷用于年龄≥75岁或不能耐受标准诱导化疗的初诊AML患者的治疗。同时研究显示,Venetoclax联合去甲基化药物对于s-AML、合并高危分子遗传学改变患者仍有60%的缓解率。Venetoclax联合去甲基化药物的III期临床试验正在进行中。

  

有肾损伤的患者服用韦立得(TAF)需要减少剂量吗?

  在很多人的印象里得了乙肝就是不治之症,其实这种认识是不全面的。因为虽然乙肝尚不能根治,但若积极治疗,其寿命是不会收到影响的。更何况,前段时间已经上市了一个可以让患者实现临床治愈的药―― 韦立得 (TAF)。所以乙肝并不是不治之症。乙肝病毒是

美国迈兰TAF用药注意事项说明

TAF韦立得是目前最好的乙肝药,是因为其安全性和耐药性,相比于之前的核苷类药物,TAF韦立得的安全性更好,特别是对骨骼和肾脏副作用方面,尤其适合年龄在60岁以上或伴有骨病、肾功能障碍的慢乙肝患者服用。

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TAF韦立得是依赖RNA的DNA聚合酶抑制剂,是替诺福韦(TFV)的口服前药,与替诺福韦酯(TDF)相似。TAF韦立得通过肝摄取转运蛋白进入肝细胞后,被羧酸酯酶1(CES1)水解,转换成TFV ,而起到抑制病毒复制的作用,由于CES1在肝脏中是高表达的,所以TAF对抑制乙肝病毒的复制具有一定的靶向作用。

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TAF韦立得属于新型的核苷类逆转录酶抑制剂, 在临床期时TAF韦立得就以其十倍于替诺福韦酯 (TDF)的药效展现出其非常高的抗病毒活性。另外,从既往的临床实验结果以及患者治疗的实际效果来看,乙肝患者绝大多数都能够从中获益。

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TAF替诺福韦艾拉酚胺是抗乙肝病毒的重磅药物,较之前的抗乙肝病毒药物相比,TAF替诺福韦艾拉酚胺拥有服用量小,对肾几乎没有损伤等诸多优势。2016年TAF替诺福韦艾拉酚胺在美国获批上市后便得到广泛关注,TAF替诺福韦艾拉酚胺也是在过去的十年里唯一被美国FDA批准上市的乙肝新药。