曲妥珠单抗原发耐药的患者可用吡咯替尼治疗_克唑替尼,曲妥珠单抗,吡咯替尼

吉西他滨联合奥沙利铂辅助化疗并未给胆管癌患者带来生存获益

  对于晚期胆管癌患者,ABC-02 Ⅲ期研究及BT-22Ⅱ期研究表明 吉西他滨 联合顺铂较吉西他滨单药能够改善患者的OS,另一项Ⅱ期研究显示吉西他滨联合奥沙利铂(GEMOX)方案治疗胆管癌有效且可以耐受。GEMOX方案在几项关于晚期胆管癌的临床试验中一直被作为对

  目前多数文献和专家共识指出,曲妥珠单抗原发耐药系指曲妥珠单抗一线治疗转移性乳腺癌后3个月内或在治疗8-12周进行首次影像学评估时进展;或者曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内出现复发转移。患者在曲妥珠单抗辅助治疗停药后即复发,考虑为原发耐药。根据指南推荐,曲妥珠单抗原发耐药的患者遵循晚期二线方案。目前国内可选的曲妥珠单抗以外的抗HER2药物为拉帕替尼和吡咯替尼。

  吡咯替尼为中国自主研发的针对HER1/HER2/HER4的小分子不可逆酪氨酸激酶抑制剂(分子量815.22),与胞内激酶区ATP结合位点共价结合,阻止HER家族同/异源二聚体形成,抑制肿瘤细胞生长,由中国医学科学院肿瘤医院徐兵河教授牵头完成的全国多中心 II期临床研究显示吡咯替尼联合卡培他滨较拉帕替尼联合卡培他滨的PFS明显延长、ORR明显提高,且不良反应可控,在此基础上,吡咯替尼获得国家药品监督管理局快速审批,于2018年9月在国内上市。就全身转移而言,选择吡咯替尼联合卡培他滨较拉帕替尼联合卡培他滨可能有更好的疗效。

  就脑转移而言,目前主要的治疗手段为立体定向治疗、手术治疗及药物治疗,前两种方式更适合病灶少于3个的脑部寡转移的治疗,但由于放疗对认知功能的影响,及手术有创操作后留下的后遗效应,因此以上两种方式也不易被患者所接受。小分子酪氨酸激酶抑制剂由于分子量小、更易透过血脑屏障,而成为无症状的脑转移患者的选择之一。吡咯替尼是更优的小分子TKI,从作用机制和临床实验数据上均显著优于拉帕替尼。

  

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