曲妥珠单抗原发耐药的患者可用吡咯替尼治疗

　　目前多数文献和专家共识指出， 曲妥珠单抗 原发耐药系指曲妥珠单抗一线治疗转移性乳腺癌后3个月内或在治疗8-12周进行首次影像学评估时进展；或者曲妥珠单抗辅助治疗后12个月内出现复发转移。患者在曲妥珠单抗辅助治疗停药后即复发，考虑为原发耐药。根据

　　在第15届国际淋巴瘤大会(ICML)上报告了依鲁替尼一线治疗CLL/SLL的关键临床研究RESONATE-2的5年随访结果。RESONATE-2是第一项旨在比较依鲁替尼vs 苯丁酸氮芥在慢性淋巴细胞白血病（CLL）中疗效及安全性的随机对照Ⅲ期临床研究，该研究共入组了269例不包括17p-的、老年初治（≥65岁）CLL/SLL患者，1:1比例随机分配至依鲁替尼组（n=136）及苯丁酸氮芥组（n=133）进行治疗。结果非常令人满意的，治疗缓解率不断提升，依鲁替尼治疗组的完全缓解率（CR）由1年时的7%显著提升至目前的30%，客观缓解率（ORR）也高达95%。此外，在5年无进展生存（PFS）方面，依鲁替尼组高达70%，明显高于苯丁酸氮芥组的12%；而5年总体生存（OS）也分别为83% vs 68%，依鲁替尼组同样占优。因此在疗效上，依鲁替尼组在ORR、PFS及OS方面均显示出明显的优势。

　　在安全性方面，依鲁替尼组常见的不良反应（AEs）发生率在治疗超过1年后呈现出不断降低的态势。诸如感染、出血、腹泻以及特别关注的房颤等副作用（AEs）发生率均随着治疗时间的延长而不断降低。此外，高血压及白内障发生率有相应的增高，但白内障发生率增高考虑与年龄相关，而高血压在临床上也是易于处理的。总体上，≥3级的AEs越来越少，很少有CLL/SLL患者因AEs而停止治疗。

　　在耐药性问题上，通过5年随访发现，在依鲁替尼治疗过程中真正出现疾病进展（PD）的发生率仅为6%，即便有些CLL/SLL患者为部分缓解（PR），残存有淋巴瘤细胞，但其预后仍较好，而克隆演变率也较低。5年随访的PD仅为6%，副作用也可控且随着治疗时间延长而降低，这无疑为医生及CLL/SLL患者带来足够的信心。

吉西他滨联合奥沙利铂辅助化疗并未给胆管癌患者带来生存获益

　　对于晚期胆管癌患者，ABC-02 Ⅲ期研究及BT-22Ⅱ期研究表明 吉西他滨 联合顺铂较吉西他滨单药能够改善患者的OS，另一项Ⅱ期研究显示吉西他滨联合奥沙利铂（GEMOX）方案治疗胆管癌有效且可以耐受。GEMOX方案在几项关于晚期胆管癌的临床试验中一直被作为对