达沙替尼–强效的多靶点BCR-ABL拟制剂

色瑞替尼治疗ROS1融合肺癌患者的疗效

临床试验分析了色瑞替尼治疗ROS1融合肺癌患者的疗效

达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix ）主要用于治疗对甲磺酸伊马替尼耐药，或不耐受的费城染色体阳性（Ph+）慢性髓细胞白血病（CML）慢性期、加速期和急变期（急粒变和急淋变）成年患者。

伊马替尼耐药是目前慢性白血病(CML)治疗面临的主要问题，随着人们对其耐药机制的深入研究，以达沙替尼和尼洛替尼为代表的第二代络氨酸激酶拟制剂（TKI）陆续得到研发并投入临床，用于治疗对伊马替尼耐药或不耐受的CML。

伊马替尼和尼洛替尼均通过与ATP竞争性结合BCR-ABL融合蛋白上的ATP结合点而发挥药理学效应。BCR-ABL不是一种静态就够的融合蛋白，它有活化结构和非活化结构两种形式。晶体结构研究显示，只有当ABL处于非活化构象、活化环闭合时，伊马替尼与尼洛替尼才能与ABL的ATP结合点结合，使其稳定与无生物活性的非活化状态。

与其他络氨酸激酶一样，达沙替尼也能和ATP竞争特定络氨酸激酶的ATP结合点位。达沙替尼作用机制中的一个主要特点就是它能结合和拟制BCR-ABL激酶。

达沙替尼的结构以及与ABL的结合模式均不同于伊马替尼和尼洛替尼，达沙替尼能和ABL激酶的多种构象结合，它与ABL的结合对构型的要求并不严格，能够避开结合点而与BCR-ABL的活化或非活化构象结合。研究业已证明，P环突变是伊马替尼耐药性的主要形式，因此达沙替尼这一结合特点使其能够有效克服BCR-ABL的耐药性突变。

达沙替尼可治疗慢性粒细胞白血病

达沙替尼半衰期为4-5小时，最大血药浓度出现在口服后0.5～6小时，每日2次的用药方式可维持稳定有效的血药浓度。

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