达沙替尼可治疗慢性粒细胞白血病

达沙替尼可治疗慢性粒细胞白血病

达沙替尼--强效的多靶点BCR-ABL拟制剂

沙替尼的结构以及与ABL的结合模式均不同于伊马替尼和尼洛替尼，达沙替尼能和ABL激酶的多种构象结合，它与ABL的结合对构型的要求并不严格，能够避开结合点而与BCR-ABL的活化或非活化构象结合。

慢性粒细胞白血病是骨髓造血干细胞克隆性增值形成的恶性肿瘤，占成人白血病的15%,全球发病率为1.6万-2.0万/10万。CML的特征是由九号和二十二号染色体易位的在学干细胞克隆扩增，这种染色体易位称之为肥城染色体，它导致了BCR-AML融合基因的产生融合蛋白p210BCR-CML。P210蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性，使一系列信号蛋白发生持续性磷酸化，影响细胞的增殖分化、凋亡及黏附，从而导致CML发生。

酪氨酸激酶抑制剂为治疗CML的靶向药物，可阻断ATP位点，选择性抑制p120蛋白的酪氨酸激酶活性，抑制细胞增殖并诱导其凋亡。作为二代酪氨酸激酶抑制剂，达沙替尼（施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix）于2006年正式应用于一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼抵抗或不耐受的CML患者。与伊马替尼相比，二代酪氨酸激酶抑制剂优点有：

①靶向作用于Ph+CML的病因及关键驱动因素；

②减少因非靶向位点而引起的不良反应；

③克服可能影响药物结合的基因突变；

理论上，达沙替尼半衰期为4-5小时，最大血药浓度出现在口服后0.5～6小时，每日2次的用药方式可维持稳定有效的血药浓度。

色瑞替尼治疗ROS1融合肺癌患者的疗效

临床试验分析了色瑞替尼治疗ROS1融合肺癌患者的疗效

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