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            达沙替尼可治疗慢性粒细胞白血病

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            达沙替尼可治疗慢性粒细胞白血病

            2020年6月13日
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            达沙替尼可治疗慢性粒细胞白血病

          • 疾病名称:白血病
          • 药品名称:达沙替尼(施达赛)
          • 文章类型:治疗效果
          • 达沙替尼–强效的多靶点BCR-ABL拟制剂

            沙替尼的结构以及与ABL的结合模式均不同于伊马替尼和尼洛替尼,达沙替尼能和ABL激酶的多种构象结合,它与ABL的结合对构型的要求并不严格,能够避开结合点而与BCR-ABL的活化或非活化构象结合。

            慢性粒细胞白血病是骨髓造血干细胞克隆性增值形成的恶性肿瘤,占成人白血病的15%,全球发病率为1.6万-2.0万/10万。CML的特征是由九号和二十二号染色体易位的在学干细胞克隆扩增,这种染色体易位称之为肥城染色体,它导致了BCR-AML融合基因的产生融合蛋白p210BCR-CML。P210蛋白具有极强的酪氨酸激酶活性,使一系列信号蛋白发生持续性磷酸化,影响细胞的增殖分化、凋亡及黏附,从而导致CML发生。



            酪氨酸激酶抑制剂为治疗CML的靶向药物,可阻断ATP位点,选择性抑制p120蛋白的酪氨酸激酶活性,抑制细胞增殖并诱导其凋亡。作为二代酪氨酸激酶抑制剂,达沙替尼(施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix)于2006年正式应用于一代酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼抵抗或不耐受的CML患者。与伊马替尼相比,二代酪氨酸激酶抑制剂优点有:


            ①靶向作用于Ph+CML的病因及关键驱动因素;


            ②减少因非靶向位点而引起的不良反应;


            ③克服可能影响药物结合的基因突变;


            理论上,达沙替尼半衰期为4-5小时,最大血药浓度出现在口服后0.5~6小时,每日2次的用药方式可维持稳定有效的血药浓度。

            色瑞替尼治疗ROS1融合肺癌患者的疗效

            临床试验分析了色瑞替尼治疗ROS1融合肺癌患者的疗效

            达沙替尼,施达赛,Dasatinib,Spryce,Dasanix ,达沙替尼治疗效果

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