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BRAF V600E突变型结直肠癌具有怪异的临床特征。关于BRAF non-V600E突变晚期结直肠癌的治疗，现在的研究数据异常有限。一项研究纳入了10例携带594或596位点突变的晚期结直肠癌，其中4例患者接受了西妥昔单抗/爱必妥的治疗，有效率到达75%（3/4）。
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而另一项纳入了7例携带BRAF non-V600E突变晚期结直肠癌的研究中，使用西妥昔单抗的有效率却是0。这两项小样本研究数据尚不足以说明BRAF non-V600E突变晚期结直肠癌患者是否适合使用西妥昔单抗治疗这一问题。在现在NCCN指南和各种共识的推荐中，通常将BRAF non-V600E突变划归在BRAF野生型的范围。
从理论而言，携带BRAF non-V600E突变的结直肠癌患者是预后更好的一组亚型，其生物学行为与BRAF V600E突变的患者显著差别，提醒其BRAF激酶活性可能并未处于连续自觉激活的状态。此外，据统计non-V600E突变中最常见的是594位点突变，而594位点突变通常抑制BRAF活性。这三点间接支持了BRAF non-V600E突变的患者可以使用西妥昔单抗举行治疗。
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