瑞格非尼治疗转移性结直肠癌患者的疗效、安全性和成本：法国临床实践
脂肪肝炎靶向药物之奥贝胆酸
奥贝胆酸是20年来唯一获得美国FDA批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物，可显著改善对熊去氧胆酸（UDCA）治疗应答不佳或不耐受的PBC患者的生化指标，延缓疾病进展，提高生存率。
瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，可用于治疗转移性结直肠癌。在两项大型临床试验中，接受瑞格非尼治疗的患者54％发生3级或4级治疗相关不良事件。评估瑞格非尼的潜在临床益处，同时考虑其不良事件的临床影响，这方面研究具有重大意义。特别是，应报告此类不良事件对住院率的影响，以便提供更多证据表明瑞格非尼是晚期疾病患者的治疗选择。
本研究的目的是分析在法国某地区接受治疗的转移性结直肠癌（mCRC）患者中有关瑞格非尼疗效、安全性和成本。
患者特征
2014年1月至2014年8月期间，来自五个癌症中心（法国）的29名患者入组。患者接受至少一周的瑞格非尼治疗。既往疗法包括标准化疗（5-氟嘧啶，奥沙利铂和伊立替康）±（抗VEGF或抗EGFR）靶向治疗。基线患者特征总结在上表中。肿瘤原发部位是：55％的患者，结肠；45％，直肠。半数患者存在转移。15名患者（51％）患有KRAS突变。
26名患者（90％）之前曾使用贝伐单抗。所有KRAS野生型患者（n=14,49％）均接受过系统化疗联合抗EGFR靶向治疗。开始使用瑞格非尼时的患者年龄中位数为68岁（范围40-83岁）。86％的患者东部肿瘤协作组-体力状态（PS）评分为0-1，14％的患者PS评分为2。最常见的转移部位是肝脏（65％）和肺（27％）。患者使用标准化疗难以控制病情。患者接受过中位数3种姑息性系统化疗。
治疗情况
10名患者（34％）的瑞格非尼初始剂量为推荐剂量160 mg（口服每日一次）。17名患者（59％）初始剂量减少为120mg/天。上表列出了接受各剂量水平瑞格非尼治疗的患者数量和治疗结果。在接受120mg/天的17名患者中，6名患者（35％）的瑞格非尼增加至160mg/天，6名患者（35％）维持在120mg/天。
总共15名患者（51％）进行剂量调整，其中9名患者（31％）剂量减少。中位治疗持续时间为2.5个月（范围0.13-11.4个月）。停用瑞格非尼的原因是：疾病进展（n=23;79％），治疗相关不良事件（n=6;21％）。
疗效
27名患者可评估反应。7名患者疾病稳定（24％）。20名患者（69％）疾病进展。没有患者获得部分或完全反应。
所有29名患者均纳入生存分析。Kaplan-Meier分析总生存期（OS）如上图所示。中位OS为6个月（95％CI，5至8个月）。
安全性
上表显示了患者所报告的治疗相关不良事件。大多数不良事件发生在治疗过程的早期（在1-2周期）。最常见不良事件是：疲劳（35％），腹泻（20％），手足皮肤反应（20％）。
有10名患者（35％）发生3级或4级治疗相关不良事件。最常见的实验室异常是：血小板减少症（17％），中性粒细胞减少症（10％），贫血症（3.5％）。
3名患者（10％）因药物相关严重不良事件入院。其中一名患者接受120 mg/天瑞格非尼治疗1周后出现Stevens–Johnson综合征/中毒性表皮坏死松解症，该患者住院7天。
另一名患者在160 mg/天瑞格非尼治疗5天后出现心力衰竭，并住院8天。剩余一名患者（先前通过手术和放射治疗头颈癌），接受160 mg/天瑞格非尼治疗四个月后出现颈部出血，需住院数天。没有报告治疗相关死亡事件。
成本评估
治疗期间，瑞格非尼治疗1名患者的总体平均成本、中位成本分别为9908±8191欧元、7917欧元（IQR 4469-13,042），中位治疗时间为2.5个月。
药物本身的价格是治疗相关成本中最重要的部分（93％）。由于严重不良事件，3名患者需要住院，患者的平均费用为256±859欧元。住院费用、血液检查费用（177欧元[IQR 133-266]）、医疗运输费用（193欧元[IQR 157-382]）和医疗咨询费用（112欧元[IQR 84-140]）合占总费用的7％。
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