胃肠道间质瘤患者参加I期临床试验的临床结果
卡博替尼和转移性甲状腺癌：病例报告
报告了一例进展性转移性甲状腺髓样癌患者，对卡博替尼治疗反应良好。
胃肠道间质瘤（GIST）是胃肠道罕见的肿瘤。大约90％的GIST存在c-kit或血小板衍生生长因子受体α（PDGFRA）突变。
研究人员回顾性分析了参加一项或多项I期临床试验的21名GIST患者的临床结果。数据表明，I期临床试验是可行的，并且可以在标准疗法后为GIST患者提供生存益处。
患者特征
2009年3月至2014年11月期间，该机构共有21名GIST患者参加了16项I期临床试验，并纳入本次分析。所有患者的随访时间中位数为0.6年（范围0.1-5.1）。上表中显示了基线患者特征。中位年龄为57岁（范围29-77），14名患者（66.7％）为男性。根据ECOG标准，19名患者（90.5％）体力状态PS评分为0，2名（9.5％）为1。
最常见的原发部位是小肠（47.6％），其次是胃（33.3％）。患者接受过中位数为3种（范围，2-5）批准的标准化疗。分别有100%、95.2%和42.9％的患者接受过伊马替尼、舒尼替尼和瑞格非尼治疗。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂。
仅有4名患者可提供基因检测信息，其中2名有KIT外显子11突变，另外2名是野生型GIST；无法获得其余17名患者的基因数据。从第一线化疗开始到I期临床试验入组的中位时间间隔为4.5年（范围，1.4-10.1）。9名患者（42.9％）参加了两项或更多项I期临床试验。
在I期临床试验中，19名患者（90.5％）使用研究性分子靶向药物作为单药疗法治疗，1名患者（4.8％）使用研究性靶向药物+常规细胞毒性药物（MEK抑制剂+吉西他滨gemcitabine）治疗。，一名患者（4.8％）用细胞毒性药物作为单药疗法（细胞毒性前药）治疗。根据研究方案，这些药物的主要靶点包括热休克蛋白90（HSP90），BCR-ABL，PDGFR，激活素受体样激酶1（ALK1），哺乳动物雷帕霉素靶标（mTOR/p70S6），磷酸肌醇-3激酶（PI3K），肝细胞生长因子（HGF/c-MET），MEK，肿瘤内皮标志物-1（TEM-1），整合素，蛋白酪氨酸激酶-2（PTK2），VEGFR与MET，FGFR等。
安全性
在所有21名患者中评估研究药物的安全性特征。由于早期疾病进展，4名患者被排除在剂量限制性不良事件（DLT）评估队列之外。因此，对17名患者（81.0％）进行了DLT评估；没有一种研究药物与DLT有关。一名患者（4.8％）出现严重不良事件SAE并因疾病进展而死亡。2名患者（9.5％）出现高于3级的不良事件：一名患者出现中性粒细胞减少症，而另一名患者血清肌酸激酶水平升高。
两名患者（9.5％）在I期临床试验期间停止了方案治疗：一名患者因持续2级血小板减少症而另一名患者因输注期间的血管炎而停药。一名患者在2015年3月的数据截止日仍在接受研究方案治疗。未发现治疗相关的死亡事件。由于疾病进展，一名患者（4.8％）在最后一次给药后30天内死亡。
肿瘤反应
评估所有患者的肿瘤反应。根据RECIST标准，本研究中包括的21名患者均未达到完全反应（CR）或部分反应（PR）。10名患者（47.6％）被确定为疾病稳定（SD）；其中四人（19.0％）维持SD状态超过24周。11名患者（52.4％）疾病进展PD。因此，反应率和疾病控制率（DCR）分别为0和19.0％。所有4名SD超过24周的患者均使用靶向药物（BCR-ABL，ALK1，PI3K，MET与VEGFR）进行治疗。没有检查4名SD时间较长患者的基因变化。因此，无法确定靶基因改变与靶向药物之间的关系。
上图显示8名患者（38.1％）靶病灶大小相比基线的最大百分比变化。其中，4名患者根据Choi标准达到PR。2名患者接受PET评估。根据Choi标准，一名PR患者显示FDG摄取显著减少[部分代谢反应（PMR）：最大SUV 33.5-24.4]，根据EORTC PET反应标准评估，另一名根据RECIST标准PD的患者显示FDG摄取增加和进展性代谢反应（PMD：最大SUV 6.9-13.3）[23]。
生存分析
本研究的中位无进展生存期PFS为1.9个月，中位总生存期OS尚未达到。三个月生存率估计为33.3％。
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