瑞戈非尼,克唑替尼_Ocaliva是用于治疗成人胆汁性胆管炎的药品_奥贝胆酸合成

2016年，美国生物制药公司开发的一种新的肝病药物octalva（obeticolic acid，OCA，chenodeoxycholic acid的衍生物）迅速获得美国FDA的批准和应用。该药与熊去氧胆酸联合应用于对UDCA无反应的成人原发性胆管炎患者。该药也可作为单一药物治疗对UDCA不耐受的成人原发性胆管炎患者。
UDCA是唯一被批准用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）的药物。FDA的批准并不奇怪，因为在4月初，FDA的专家委员会以17:0的总票数通过了ocaliva。此前，FDA还授予ocaliva优先审查资格。
这一批准使奥卡利娃成为近20年来首个被批准治疗人血细胞癌的新药。Intercept计划在未来7-10天内将其产品推向市场。业界对奥卡利娃的商业前景非常乐观。
尽管中国人民银行是奥卡利娃的首个被批准的适应症，但一些分析人士表示，奥卡利娃在未来将继续被批准用于其他适应症，包括脂肪肝，这可能会打开一个更大的数十亿美元的市场。此前，,奥贝胆酸属法尼醇X受体激动剂，通过活化法尼醇X受体，间接抑制细胞色素7A1（CYP7A1）的基因表达。由于CYP7A1是胆酸生物合成的限速酶，因此奥贝胆酸可以抑制胆酸合成，用于治疗原发性胆汁性肝硬化（PBC）和非酒精性脂肪性肝病（NASH）。在为期两年的致癌长毒试验中，以人最大剂量的12倍暴露在小鼠上未反映出奥贝胆酸的致癌性，但在同样的剂量下，会增加雌性大鼠良性卵巢、阴道和宫颈部位粒细胞瘤的风险，对雄性大鼠，无此现象。相关的试验中，奥贝胆酸未表现出基因毒性和生殖毒性。,业内知名研究机构evaluatepharma发表报告预测，2020年奥卡利娃的销售额将达到30亿美元。Octalva（obeticolicaid，OCA）是intercept公司开发的一种新型药物，是一种人体胆汁酸类似物。
目前正在开发用于治疗原发性胆汁性肝硬化、非酒精性脂肪性肝炎和其他肝肠疾病。Fxris在肝脏和小肠中表达的核受体，是胆汁酸、炎症、纤维化和代谢途径的关键调节因子。一般来说，原发性胆管炎是一种罕见的肝病，其主要原因是患者自身免疫性胆管破坏，导致胆汁淤积。
该病主要为女性疾病，40岁以上妇女发病率约为1/1000。在美国，原发性胆道炎是导致女性肝移植的主要原因。在欧洲，该病约占因胆汁淤积引起的肝移植病例的一半，约占所有肝移植病例的6%。