瑞格非尼在胃肠道间质瘤患者中的治疗模式和疗效
瑞格非尼对肝细胞癌患者疗效的暴露-反应关系
在瑞格非尼失败后，71％的患者适合进一步的抗癌治疗，并且这些患者的生存期长于未接受进一步治疗的患者。 此外，这种干预并没有缩短最佳支持治疗的时间。
胃肠道间质瘤（GIST）是一种罕见的间充质肿瘤，在胃肠道肿瘤中的比例不到1％，但却是最常见的胃肠道间充质肿瘤。大多数（60％）出现在胃部，30％出现在小肠，在阑尾、结肠、直肠或食道的较少见。
手术切除是早期疾病治疗的主要手段，但切除后约40％复发和转移。复发风险与肿瘤的大小、位置和有丝分裂率有关。瑞格非尼（regorafenib、Regonix、瑞戈非尼、Stivarga）是一种口服多激酶抑制剂，已被批准作为晚期胃肠道间质瘤（GIST）的三线治疗。
患者信息和基因突变特征
研究期间，筛选了176名在美国德克萨斯大学MD安德森癌症中心接受治疗的GIST患者。其中141名先前接受过多激酶抑制剂治疗，28名患者通过药房接受瑞格非尼治疗，并被纳入本研究。患者特征列于上表。
开始瑞格非尼治疗时患者的中位年龄为58岁（范围：21-84）。男性患者稍占优势（n=17,61％）。在检测突变的27名患者中，85％（n=23）携带KIT突变，4％（n=1）PDGFR突变，11％（n=3）为野生型。23名KIT突变患者中，有17名外显子11异常，1名在外显子9上有6个碱基对插入，而5名没有具体KIT突变基因数据。接受瑞格非尼治疗之前进行第二次活检/切除的6名患者中，5名在外显子17上、1名在外显子13上出现继发性KIT突变。所有患者接受伊马替尼和舒尼替尼上进展。值得注意的是，29％的患者在之前接受过三种或三种以上治疗。
治疗模式
有22名患者（79％）采用每日120 mg连续给药方案。6名患者（21％）采用标准间歇给药方案。
在随访期间停止治疗的26名患者中，治疗中位时限为7.3个月（范围0.9-18.8个月），中位耐受剂量为：120 mg，每日一次，连续给药方式（平均每日剂量=103.2 mg）；标准偏差=23.5mg）。
生存期和反应率
所有患者的中位随访时间为26.8个月（95％CI：22.4-28.9个月）。19名患者（68％）在研究期间死亡，中位总生存期（OS）为18.3个月（95％CI：8.7-23.0个月）。
根据治疗医师的评估，28名患者中有25名（89％）出现进展或死亡，中位无进展生存期（PFS）为9.4个月（95％CI：5.1-11.8个月）。由独立放射科医师按照RECIST标准评估的中位PFS为8.7个月（95％CI：7.2-11.3个月）。
根据治疗医师对放射学影像报告的审查评估结果，39％的患者对治疗有反应，32％的患者疾病稳定。按照RECIST独立放射学审查显示，最佳总体反应率（完全反应CR+部分反应PR，ORR）为4％（n=1，PR；反应持续时限：4个月），而2个月时首次随访的反应率为0。疾病控制率（DCR）为71.4％（n=20）。
按照Choi标准评估的ORR为29％（n=8，均为PR），按照Choi标准评估的DCR也为71.4％（n=20）。没有患者完全反应。按照RECIST评估，唯一一名反应者携带外显子11 KIT突变，而按照Choi标准评估的8名反应者中有5名携带外显子11 KIT突变；2名是野生型，1名携带外显子18 PDGFR突变。患者反应率总结见上表。
在首次随访中使用RECIST进行标志性分析时，与疾病进展（PD）患者相比，疾病稳定（SD）患者的PFS和OS显著延长（p=<0.01），如下图所示。
根据Choi标准，与PD患者相比，PR或SD患者的PFS和OS有不显著的改善趋势。根据Choi标准实现PR且根据RECIST标准实现SD的患者，其OS和PFS与根据两种标准实现疾病稳定的患者相比，没有显著差异。
安全性
在28名患者中，26名（93％）经历了不良事件（AE），而12名（43％）报告3/4级AE。最常见的AE是手足综合征（61％），疲劳（50％），体重减轻（43％）。最常见的3/4级AE是手足综合征和疲劳（各占18％）。
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