crizotinib,曲格列汀_肾细胞癌患者用药时仔细阅读帕唑帕尼说明书_奥贝胆酸片

【帕佐帕尼说明书】【中文名称】帕佐帕尼【外文名称】帕佐帕尼【其他名称】维三烯【适应症】帕佐帕尼是一种适合治疗晚期肾癌患者的酪氨酸激酶抑制剂。【剂量及给药方法】每日口服800mg，不含食物（饭前1小时或饭后2小时以上）。基础中度肝损伤每天口服200mg。
不推荐用于严重肝损伤患者。【剂型及规格】200mg片剂【作用机理】帕佐帕尼是血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、VEGFR-2、VEGFR-3、血小板衍生生长因子受体（PDGFR）和-、成纤维细胞生长因子受体（FGFR）-1和-3、细胞因子受体（Kit）之一，可诱导T细胞激酶（ITK）、白细胞特异性蛋白酪氨酸激酶（Lck）和跨膜糖蛋白受体酪氨酸激酶（c-fms）的多酪氨酸激酶抑制剂白细胞介素-2受体。在体外，帕佐帕尼可抑制配体诱导的VEGFR-2、kit和PDGFR受体的自磷酸化，在体内，帕佐帕尼可抑制VEGF诱导的小鼠肺VEGFR-2磷酸化，抑制小鼠模型血管生成，抑制小鼠移植瘤生长。
[药代动力学]观察到血压升高与血浆中帕佐帕尼的稳态谷浓度有关。帕佐帕尼的QT延长电位被认为是失控的一部分。晚期癌症患者的开放、递增剂量研究。
63名患者接受帕佐帕尼，剂量为50至2000毫克/天。通过收集第1天和第8、15和22天单次给药前的心电图，评价帕佐帕尼对QTc间期的影响。63例患者中有2例QTCF>500毫秒，3例QTCF>60毫秒。
吸收：帕佐帕尼口服，给药后2-4小时达到峰值浓度。每天800毫克给药后，几何平均AUC和Cmax分别为1037和58.1克/毫升（相当于132米）。当帕佐帕尼超过800毫克时，AUC或Cmax没有持续增加。
给药400 mg帕佐帕尼后，,FDA宣布加速批准Ocaliva(obeticholic acid,OCA)联合熊去氧胆酸(UDCA)用于UDCA单药治疗应答不佳的原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者，或单药用于无法耐受UDCA的PBC成人患者。原发性胆汁性胆管炎(PBC)是一种肝内胆小管渐进性损伤的慢性疾病，主要是因胆管遭到自身免疫性破坏，导致胆汁淤积。随时间损伤肝细胞，导致肝硬化和肝脏瘢痕形成。当肝硬化进展和肝中瘢痕组织量增加后，肝脏将丧失其功能。它主要影响女性，目前是美国女性进行肝脏移植手术的第二大病因。在欧洲，该病约占胆汁淤积性疾病所致肝移植病例的一半左右，约占所有肝移植病例的6%。Ocaliva的疗效和安全性监管文件的提交基于一项纳入了216例PBC患者的临床试验。研究显示，相比于对照组，Ocaliva治疗一年后患者的ALP水平降低。,AUC（0-72）和Cmax增加46%，Tmax缩短约2小时。这些结果表明，与帕佐帕尼相比，填塞剂的生物利用度和吸收率都有所提高。因此，由于这一潜在的增加暴露，当给予含微量元素的片剂时，不应干预食物，以增加对帕佐帕尼的全身暴露。
帕佐帕尼和高脂或低脂膳食给药导致AUC和Cmax增加约2倍。因此，帕佐帕尼应在饭前1小时或饭后2小时给予[见给药剂量和方法]。分布：在10～100g/ml范围内，帕佐帕尼与人血浆蛋白的结合率在99%以上，无浓度依赖性。
在体外，帕唑帕尼是P-糖蛋白（PGP）和乳腺癌耐药蛋白（BCRP）的底物。代谢：体外研究证实帕佐帕尼可继发于CYP3A4代谢、CYP1A2和cyp2c8。消除：帕佐帕尼的平均半衰期为推荐剂量800毫克后30.9小时。
主要通过粪便排出，肾脏排出量占剂量的4%以下。[注]1）血清转氨酶升高，胆红素升高。发生了严重的致命性肝药性。
治疗前后定期检测肝脏化学成分。2） 观察QT间期延长和室性心动过速。高风险QT间期延长的患者应谨慎。
应考虑心电图和电解质监测。3） 据报道有致命的出血。过去6个月内，没有对有咯血史、脑出血史或临床上有明显胃肠道出血史的患者进行过维生素E的研究，因此不应在这些患者中使用。
4） 观察动脉血栓事件和可能的死亡。小心轻拍