克唑替尼治疗ROS1重排肺癌的有效药物：病例报告
瑞格非尼治疗长期有效的结直肠癌患者的临床结果和分子特征
研究人员对临床实践中在标准疗法失败后使用瑞格非尼治疗的转移性结直肠癌患者进行了回顾性分析。
肺癌是世界上最常见的癌症，其中非小细胞肺癌（NSCLC）约占80％至85％。靶向分子疗法对于携带相关基因突变的晚期NSCLC患者是有效的。在肺腺癌中通常可发现的致癌基因包括表皮生长因子受体（EGFR）和Kirsten大鼠肉瘤病毒癌基因（KRAS），而NSCLC病例中c-ros癌基因1受体酪氨酸激酶（ROS1）重排的发生率仅为1％至2％。
ROS1是一种具有相似ALK蛋白激酶结构域的跨膜酪氨酸激酶受体。ROS1基因重排在不吸烟或偶尔吸烟、腺癌患者中更为常见。荧光原位杂交（FISH）分析被认为是检测ROS1重排的常用方法。
克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）是一种高效的ROS1激酶活性抑制剂，2016年被美国FDA批准用于治疗ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。Padma进行的一项研究发现，检测和评估肺结节的敏感方法是FDG PET-CT扫描。
病例报告
一名52岁的男性非吸烟者，体重指数为28 kg/m2，有过敏性鼻炎和支气管哮喘病史，于2015年9月因3个月咳嗽和反复呼吸急促而入院。患者曾在其他机构接受胸部CT、支气管镜检查和CT引导下活检。胸部CT在右上叶发现非增强、均质肿块。
患者从事过几年电气工作，无吸烟史，无饮酒史。检查时，呼吸困难评分为4，疼痛评分为1至3，体温为38℃，血压为140/86 mm Hg，脉搏为每分钟75次。
本机构的支气管活检（右中叶）显示，肺腺癌具有印戒细胞形态。胸部X射线显示，右肺门边界不清增强肿块，提示恶性肿瘤。PET-CT扫描显示，右肺FDG摄取异常增加，IIIB期（T4N2M0）疾病。患者接受吉西他滨2000mg和卡铂600mg作为一线化疗。患者的支气管活检显示印戒细胞形态，心电图正常，因此选择吉西他滨和卡铂治疗方案。
2015年11月，经过2个月的一线治疗，患者再次主诉发烧和咳嗽，少量咳痰。CT扫描显示，阻塞性肺炎。接受多种静脉注射抗生素治疗（阿莫西林：克拉维酸875 mg/125 mg，克拉霉素500 mg）。但他再次出现呼吸急促和咳嗽，所以抗生素改为哌拉西林-他唑巴坦4.5mg，克林霉素600mg，阿米卡星1000mg，持续14天。
由于重度骨髓抑制，在4个周期后停止化疗治疗。同时，进行纤维支气管镜检查，显示右上叶脓性分泌。采集右上叶支气管肺泡灌洗，培养物未显示生长。因此他被进一步转诊到肿瘤科；生物标志物测试显示，EGFR突变为阴性。由于无EGFR突变，进行了FISH检测，显示ROS1重排阳性。2016年7月，患者开始接受ROS1激酶抑制剂克唑替尼（250 mg，每天两次），治疗持续2个月。
接受克唑替尼治疗2个月后，胸部CT扫描图像显示，肿瘤尺寸减小、FDG摄取减少。根据实体肿瘤反应评估标准指南（1.1版），认为该患者对克唑替尼有部分反应而且生活质量改善（呼吸困难评分和疼痛评分降低）。
在克唑替尼治疗期间，未发现肝和肾功能异常。没有发生治疗相关不良事件（包括胃肠道反应和视觉异常）。在2017年9月的最后一次随访中，患者保持无症状并且疾病没有复发或进展，目前他继续接受相同剂量的克唑替尼治疗。
克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。自2011年获批以来，克唑替尼已成为NSCLC的个性化治疗选择。
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