克唑替尼成功治疗ALK重排肺多形性癌
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肺多形性癌（PPC）是肉瘤样癌的罕见病理亚型，约占肺恶性肿瘤的0.1％-0.4％。根据2015年世界卫生组织（WHO）肺部肿瘤的组织学分类，PPC包括低分化腺癌，鳞状细胞癌，腺鳞癌或未分化的大细胞癌，肉瘤样癌占≥10％。与其他组织学类型的非小细胞肺癌（NSCLC）相比，PPC的临床过程更具侵袭性，其结果更差。研究发现，晚期PPC对常规细胞毒性化疗的反应非常差（15％-17％），中位总生存期仅为5-8个月。因此，开发更有效的治疗方法至关重要。研究人员在这里报告一名接受克唑替尼治疗的间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排晚期PPC患者。
克唑替尼（Crizotinib、Crizonix、赛可瑞、Xalkori）已获批用于治疗晚期间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排或ROS1重排非小细胞肺癌（NSCLC）。
病例报告
一名从不吸烟的60岁女性，于2015年3月就诊番禺中心医院胸外科，患者胸部和背部持续疼痛2个月。该患者5年前曾因右乳腺浸润性导管癌接受右胸部改良根治性乳房切除术。计算机断层扫描显示，左上肺3.2×2.5cm肿块。手术前支气管镜检查和活组织检查均为阴性。
2015年4月通过胸腔镜行左上叶切除术和纵隔淋巴结清扫术，术中观察到肿瘤明显粘附于胸壁。病理分析发现肿瘤样本为2.9 cm×2.5 cm，组织学检查结果显示，肿瘤包括：腺癌（约70％）和恶性梭形细胞（30％）。
免疫组织化学结果显示，肿瘤细胞表达甲状腺转录因子-1（TTF-1），肌酸激酶和波形蛋白。三个主肺间隔淋巴结未检测到转移性病变。这些发现与PPC的特征一致，病理分期诊断1A期，T1bN0M0。
患者未接受辅助化疗，仅对粘连区域进行辅助放疗。2015年7月，即停止辅助放疗后1个月，在左下肺部检测到两处转移灶。患者拒绝接受化疗，仅使用射频消融治疗两处转移性病变。
五个月后，肿瘤显著增大，并被诊断为PPC。进行遗传分析以检测表皮生长因子受体基因突变和ALK重排。使用Scorpion Amplification Refractory Mutation System进行表皮生长因子受体表达的分析。使用免疫组织化学（ALK D5F3，Ventana）和荧光原位杂交检测ALK表达。检测不到表皮生长因子受体，而腺癌和梭形细胞表达ALK。使用荧光原位杂交证实ALK重排。
患者于2016年1月开始使用克唑替尼（每日500 mg）进行后续治疗，并在一个月后达到部分反应。该反应持续了7个月，2016年8月进行的计算机断层扫描显示，肿瘤显著增大。患者随后接受最佳支持治疗，于2017年1月31日去世。
克唑替尼对ALK重排PPC的抗肿瘤活性可能不如对ALK重排肺腺癌那样有效。然而，随着第二代ALK抑制剂艾乐替尼的出现，与使用克唑替尼相比，ALK重排晚期NSCLC患者的生存期延长。两项随机III期临床试验发现，与克唑替尼相比，艾乐替尼在ALK阳性NSCLC中疗效更好，毒性更小。因此，艾乐替尼治疗可以为ALK重排PPC患者带来更多的益处。
总之，这名ALK重排PPC患者用克唑替尼治疗7个月，表明PPC患者可能携带ALK重排。因此，对于PPC患者，应常规推荐ALK重排检测。此外，尽管这一部分患者的无进展生存期有限，但与传统化疗相比，可能从克唑替尼治疗中获得更多益处。与克唑替尼相比，第二代ALK抑制剂如艾乐替尼可使ALK重排PPC患者的生存期更长。
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布吉他滨的适应症
布吉他滨适用于治疗克唑替尼用药期间进展或无法耐受克唑替尼的间变性淋巴瘤激酶阳性（ALK+）转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。
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